Hội chứng hoặc chuyển đổi của Richter

Hội chứng Richter từ (RS), còn được gọi là chuyển đổi Richter, đề cập đến việc chuyển đổi một loại ung thư máu cụ thể thành một loại khác, tích cực hơn.

RS đề cập đến sự phát triển của u lympho không Hodgkin cao cấp ở một người có bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) / u lympho lymphocytic nhỏ (SLL). Các biến thể khác của RS cũng được biết là xảy ra, chẳng hạn như biến đổi thành ung thư hạch Hodgkin. Một lời giải thích về các điều khoản và ý nghĩa của chúng sau đây.

Tổng quan

RS phát triển ở một người đã bị ung thư bạch cầu. Ung thư đầu tiên này có hai tên khác nhau, tùy thuộc vào nơi phát hiện ung thư trong cơ thể: Nó được gọi là CLL nếu ung thư chủ yếu được tìm thấy trong máu và tủy xương hoặc SLL nếu được tìm thấy chủ yếu ở các hạch bạch huyết.

CLL được sử dụng để bao quát cả hai thực thể, đi tiếp trong bài viết này.

Không phải ai bị CLL cũng phát triển Hội chứng Richter

Sự phát triển của RS ở những người mắc CLL là tương đối hiếm gặp. Ước tính được công bố vào năm 2016 là sự biến đổi Richter phái xảy ra chỉ trong khoảng 5 phần trăm bệnh nhân mắc CLL. Các nguồn khác trích dẫn một phạm vi từ 2 đến 10 phần trăm. Nếu RS xảy ra với bạn, điều rất bất thường là nó sẽ xảy ra cùng lúc với CLL được chẩn đoán. Những người phát triển RS từ CLL thường làm như vậy vài năm sau khi chẩn đoán CLL.

Ung thư mới thường hành xử mạnh mẽ

Bệnh ung thư mới xảy ra khi một người mắc CLL tiếp tục phát triển những gì mà người ta gọi là sự biến đổi, thường gặp nhất là ung thư hạch không Hodgkin cao cấp (NHL). "Cao cấp" có nghĩa là ung thư có xu hướng phát triển nhanh hơn và hung dữ hơn. Ung thư hạch là một loại ung thư của các tế bào bạch cầu lympho.

Theo một nghiên cứu, khoảng 90 phần trăm các biến đổi từ CLL là một loại NHL được gọi là u lympho tế bào B khuếch tán lớn (DLBCL), trong khi khoảng 10 phần trăm chuyển thành u lympho Hodgkin. Nó thực sự được gọi là "biến thể Hodgkin của hội chứng Richter (HvRS)" trong trường hợp đó, và không rõ liệu tiên lượng có khác với ung thư hạch Hodgkin hay không. Các biến đổi khác từ CLL cũng có thể.

Tại sao gọi là Hội chứng Richter?

Một người đàn ông tên Maurice N. Richter lần đầu tiên mô tả hội chứng này vào năm 1928. Ông viết về một nhân viên giao hàng 46 tuổi, được đưa vào bệnh viện và có một quá trình đi xuống dần dần dẫn đến cái chết. Trong phân tích khám nghiệm tử thi, ông xác định rằng đã có một bệnh ác tính tồn tại trước đó nhưng từ đó, một khối u ác tính mới dường như đã xuất hiện nhanh chóng và xâm lấn và phá hủy mô đã là CLL cũ.

Ông đưa ra giả thuyết rằng CLL đã tồn tại lâu hơn nhiều so với bất kỳ ai biết về bệnh nhân này, đồng thời viết về hai bệnh ung thư, hoặc tổn thương, nói rõ. Có thể sự phát triển của một trong những tổn thương phụ thuộc vào sự tồn tại của người kia.

Đặc điểm

Những người bị RS phát triển bệnh tích cực với các hạch bạch huyết mở rộng nhanh chóng, mở rộng lá lách và gan, và mức độ cao của một chất đánh dấu trong máu được gọi là huyết thanh lactate dehydrogenase, hoặc LDH.

Tỉ lệ sống sót

Như với tất cả các u lympho, số liệu thống kê sinh tồn có thể khó diễn giải. Bệnh nhân cá nhân khác nhau về sức khỏe và sức mạnh chung trước khi chẩn đoán. Ngoài ra, thậm chí hai bệnh ung thư giống nhau có thể cư xử rất khác nhau ở những người khác nhau. Tuy nhiên, với RS, ung thư mới tích cực hơn. Ở một số người bị RS, tỷ lệ sống sót đã được báo cáo với trung bình thống kê dưới 10 tháng kể từ khi chẩn đoán. Tuy nhiên, một số nghiên cứu đã cho thấy tỷ lệ sống trung bình 17 tháng và những người khác mắc RS có thể sống lâu hơn; ghép tế bào gốc có thể cung cấp một cơ hội cho sự sống còn kéo dài.

Dấu hiệu và triệu chứng

Nếu CLL của bạn đã chuyển thành DLBCL, bạn sẽ thấy các triệu chứng của mình trở nên tồi tệ hơn. Các đặc điểm của RS bao gồm tăng trưởng khối u nhanh chóng có hoặc không có sự tham gia của người ngoài hành tinh, đó là sự tăng trưởng mới có thể giới hạn ở các hạch bạch huyết, hoặc ung thư có thể liên quan đến các cơ quan khác ngoài hạch bạch huyết, như lá lách và gan.

Bạn có thể trải nghiệm:

• Hạch to nhanh chóng
• Khó chịu ở bụng liên quan đến lá lách to và gan gọi là gan lách to
• Các triệu chứng của số lượng hồng cầu thấp (thiếu máu), chẳng hạn như cảm thấy mệt mỏi thêm, da nhợt nhạt, khó thở
• Các triệu chứng của số lượng tiểu cầu thấp (giảm tiểu cầu), chẳng hạn như dễ bầm tím và chảy máu không giải thích được
• Dấu hiệu của sự tham gia của người ngoài hành tinh bao gồm các vị trí bất thường, chẳng hạn như não, da, hệ tiêu hóa, da và phổi

Các yếu tố rủi ro cho chuyển đổi

Nguy cơ phát triển RS từ CLL không liên quan đến giai đoạn bệnh bạch cầu của bạn, bạn đã mắc bệnh bao lâu hoặc loại phản ứng với liệu pháp bạn đã nhận được. Trên thực tế, các nhà khoa học không hiểu đầy đủ những gì thực sự gây ra sự biến đổi.

Gần đây, một số nghiên cứu đã tiết lộ rằng những bệnh nhân có tế bào CLL cho thấy một dấu hiệu cụ thể được gọi là ZAP-70 có thể có nguy cơ biến đổi cao hơn. Các dấu hiệu khác như bệnh nhân có đột biến NOTCH1 trong chẩn đoán đã được nghiên cứu quan tâm. Tuy nhiên, các nghiên cứu khác đã gợi ý rằng những bệnh nhân CLL trẻ hơn, tức là trẻ dưới 55 tuổi có thể có nguy cơ cao hơn.

Một giả thuyết khác cho rằng chính thời gian kéo dài với hệ thống miễn dịch bị suy nhược từ CLL gây ra sự biến đổi. Ở những loại bệnh nhân khác bị suy giảm chức năng miễn dịch trong một thời gian dài, chẳng hạn như ở virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV) hoặc ở những người đã ghép tạng, cũng có nguy cơ mắc NHL cao hơn.

Dù là trường hợp nào đi chăng nữa, có vẻ như không có bất cứ điều gì bạn có thể làm để gây ra hoặc ngăn CLL của bạn biến đổi.

Điều trị và tiên lượng

Điều trị RS thường liên quan đến các phác đồ hóa trị thường được sử dụng cho NHL. Các chế độ này thường tạo ra tỷ lệ đáp ứng tổng thể khoảng 30 phần trăm. Thật không may, tỷ lệ sống trung bình với hóa trị thông thường là ít hơn sáu tháng sau khi chuyển đổi RS. Tuy nhiên, các liệu pháp và kết hợp mới đang tiếp tục được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng.

Trong những năm gần đây, các nghiên cứu đã điều tra việc sử dụng các giao thức hóa trị Fludarabine vì chúng đã được chứng minh là cải thiện kết quả ở những bệnh nhân mắc CLL phức tạp. Thời gian sống sót trung bình của loại hóa trị này đã tăng lên 17 tháng trong một nghiên cứu.

Một thứ khác đang được tiến hành là việc sử dụng ofatumumab - một kháng thể đơn dòng chống CD20 hoàn toàn của con người nhắm vào một thẻ duy nhất trên tế bào lympho B. Nghiên cứu CHOP-O đang đánh giá sự an toàn, tính khả thi và hoạt động của hóa trị liệu CHOP kết hợp với ofatumumab trong khởi phát và duy trì sau đó cho bệnh nhân mắc RS mới được chẩn đoán. Về phân tích tạm thời, hơn 7 trong số 25 người tham gia đầu tiên đã đạt được phản hồi hoàn toàn hoặc một phần sau sáu chu kỳ CHOP-O.

Một số nghiên cứu nhỏ hơn đã xem xét việc sử dụng ghép tế bào gốc để điều trị dân số này. Hầu hết các bệnh nhân trong các nghiên cứu này đã nhận được rất nhiều hóa trị liệu trước đó. Trong số các loại cấy ghép tế bào gốc đã được thử nghiệm, cấy ghép không bị sẹo có ít độc tính hơn, cấy ghép tốt hơn và có khả năng thuyên giảm. Các nghiên cứu sâu hơn sẽ là cần thiết để xem liệu đây có phải là một lựa chọn khả thi cho bệnh nhân RS hay không.

Nghiên cứu trong tương lai

Để cải thiện khả năng sống sót ở bệnh nhân mắc RS, các nhà khoa học cần hiểu rõ hơn về nguyên nhân gây ra sự biến đổi từ CLL. Với nhiều thông tin hơn về RS ở cấp độ tế bào, các liệu pháp nhắm mục tiêu tốt hơn có thể được phát triển để chống lại những bất thường cụ thể đó. Tuy nhiên, các chuyên gia cảnh báo rằng vì có một số thay đổi phân tử phức tạp liên quan đến RS, nên có thể không bao giờ có một phương pháp điều trị nhắm mục tiêu nào cho tất cả các mục đích và có thể cần phải kết hợp với hóa trị thông thường để có được hiệu quả tốt nhất. Khi các nhà khoa học tiết lộ nguyên nhân của RS, họ đang thấy rằng RS không phải là một quy trình thống nhất hoặc thống nhất.

Trong khi đó, những bệnh nhân đã chuyển đổi CLL thành RS được khuyến khích đăng ký vào các nghiên cứu lâm sàng trong nỗ lực cải thiện các lựa chọn điều trị và kết quả từ các tiêu chuẩn hiện tại.