Advair Safety và Cảnh báo Hộp đen của FDA

Advair (flnomasone + salmeterol) là một loại thuốc hít dùng để điều trị hen suyễn và các bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD) như khí phế thũng, viêm phế quản mãn tính và giãn phế quản.

Mặc dù nó tiếp tục là một trong những loại thuốc trị hen suyễn bán chạy nhất trên thế giới, Advair đã nhận được cảnh báo hộp đen vào năm 2003 từ Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) khuyên rằng salmeterol có khả năng làm tăng nguy cơ lên ​​cơn hen suyễn đe dọa tính mạng.

Đó là năm 2003. Nghiên cứu cho chúng ta biết điều gì hôm nay, và có cần phải quan tâm không?

Hiểu cảnh báo hộp đen

Cảnh báo hộp đen là một tuyên bố phòng ngừa do FDA ban hành để thông báo cho công chúng rằng một loại thuốc có thể gây ra tác hại nghiêm trọng và thậm chí đe dọa đến tính mạng. "Hộp đen" có nghĩa đen là hộp được in đậm trên thông tin bao bì có chứa lời khuyên của FDA.

Cảnh báo hộp đen được đưa ra để đáp ứng với các nghiên cứu lâm sàng được tiến hành sau khi thuốc đã được phát hành. Nếu có bất kỳ lo ngại nghiêm trọng nào được nêu ra trong nghiên cứu hậu thị trường, FDA sẽ ra lệnh sửa đổi ngay lập tức thông tin bao bì. Phát hành truyền thông cũng sẽ được phân tán để cảnh báo công chúng về những mối quan tâm.

Mối quan tâm của FDA về Advair

Năm 2003, một nghiên cứu lâm sàng có tên là Thử nghiệm nghiên cứu hen suyễn đa năng Salmeterol (SMART) đã báo cáo rằng salmeterol có liên quan đến sự gia tăng nhỏ nhưng đáng kể về nguy cơ tử vong và nhập viện ở những người mắc bệnh hen suyễn, đặc biệt là người Mỹ gốc Phi. Theo kết quả của các phát hiện, một cảnh báo hộp đen đã được đưa ra liên quan đến bất kỳ và tất cả các loại thuốc có chứa salmeterol, bao gồm cả Advair.

Nghiên cứu tiếp tục báo cáo nguy cơ tử vong và nhập viện tương tự với formoterol, một loại thuốc thuộc cùng loại thuốc được gọi là thuốc chủ vận beta tác dụng dài (LABAs).

Vấn đề với đánh giá là LABA từ lâu đã được biết là cung cấp cứu trợ không đầy đủ khi sử dụng một mình. Hơn nữa, nếu được sử dụng theo cách này, LABA có thể kích hoạt các cơn hen rất được báo cáo trong nghiên cứu.

Chính vì lý do này mà các loại thuốc phối hợp như Advair lần đầu tiên được tạo ra. Bằng cách thêm một corticosteroid dạng hít, tác dụng phụ của LABA có thể được giảm thiểu phần lớn.

Trên thực tế, khi nghiên cứu sau đó được xem xét, đã tiết lộ rằng những người sử dụng LABA với corticosteroid dạng hít không có ít nhiều nguy cơ tử vong hoặc nhập viện so với những người sử dụng corticosteroid đơn độc. Hầu hết các nhà nghiên cứu ngày nay thừa nhận rằng thử nghiệm SMART được thiết kế kém và các yếu tố loại trừ có thể giải thích khác thường.

Những gì FDA nói hôm nay

Năm 2016, lần đầu tiên trong một vòng nghiên cứu mới được ủy quyền bởi FDA đã được phát hành. Được gọi là thử nghiệm AUSTRI, nghiên cứu đã đánh giá sự an toàn của salmeterol và flnomasone ở 12.000 người mắc bệnh hen suyễn, một số người ở độ tuổi 12. Các nhà điều tra tiếp tục đảm bảo rằng 15% những người tham gia là người Mỹ gốc Phi để xác định rõ hơn bất kỳ sự kiện bất lợi nào có thể xảy ra có liên quan đến dân tộc.

Những gì các nhà điều tra tìm thấy là nguy cơ lên ​​cơn hen suyễn hoặc tác dụng phụ khác không lớn hơn đối với những người dùng salmeterol-flnomasone so với những người dùng flnomasone một mình.

Điều này khẳng định rằng Advair, bằng cách cung cấp LABA và corticosteroid trong một sản phẩm, không đặt ra bất kỳ rủi ro nào được đề xuất trong cảnh báo hộp đen của FDA.

Mặc dù vậy, cảnh báo của FDA vẫn được đưa ra. Tuy nhiên, trong hướng dẫn hiện tại về việc sử dụng LABA phù hợp, FDA đã tái khẳng định rằng:

• LABA không bao giờ nên được sử dụng mà không sử dụng thuốc kiểm soát hen suyễn lâu dài như corticosteroid dạng hít.
• LABA không nên được sử dụng ở những người bị hen suyễn được kiểm soát đầy đủ trên corticosteroid hít liều thấp hoặc trung bình.
• Trẻ em bị hen suyễn chỉ nên sử dụng một sản phẩm hai trong một có chứa cả LABA và corticosteroid dạng hít chứ không phải hai sản phẩm riêng lẻ.