Đột biến gen BRCA2 và nguy cơ ung thư ở nam và nữ

Nếu bạn biết rằng bạn mang đột biến gen BRCA2 hoặc nếu bạn lo lắng, bạn cần biết điều gì? Đột biến gen BRCA2 có thể làm tăng nguy cơ ung thư vú cũng như các khối u khác.

Các đột biến BRCA2 thường được liên kết cùng với các đột biến BRCA1, tuy nhiên có nhiều khác biệt quan trọng. Hai đột biến tạo ra những rủi ro khác nhau đối với ung thư vú và buồng trứng và cũng liên quan đến các bệnh ung thư khác nhau ở các vùng khác trên cơ thể. Ví dụ, ung thư tuyến tụy là phổ biến hơn với các đột biến BRCA2.

Hiểu được sự khác biệt trong những đột biến này cũng quan trọng trong việc hiểu lịch sử gia đình của bạn. Bác sĩ của bạn có thể quan tâm hơn nếu bạn có một người họ hàng bị ung thư vú và một người bị ung thư tuyến tụy so với khi bạn có hai người bị ung thư vú. Ung thư tuyến tụy ít phổ biến hơn ung thư vú và khi nó xuất hiện liên quan đến ung thư vú, nó sẽ giương cờ cho thấy đột biến BRCA2 có thể xuất hiện.

Định nghĩa

Một đánh giá nhanh về di truyền học có thể làm cho đột biến BRCA dễ hiểu hơn. DNA của chúng tôi được tạo thành từ 46 nhiễm sắc thể, 23 từ cha của chúng tôi và 23 từ mẹ của chúng tôi. Gen là các phần của DNA được tìm thấy trong nhiễm sắc thể mã hóa cho các chức năng cụ thể. Chúng giống như một bản thiết kế mà cơ thể sử dụng để tạo ra protein. Những protein này sau đó có một loạt các chức năng khác nhau, từ huyết sắc tố trong máu liên kết với oxy, để bảo vệ bạn khỏi ung thư.

Đột biến là khu vực của các gen bị hư hỏng. Khi gen hoặc bản thiết kế bị hỏng, một loại protein bất thường có thể được tạo ra mà không hoạt động như protein bình thường đó. Có nhiều loại đột biến BRCA khác nhau. "Mã" trong gen bị xâm phạm bởi một loạt các chữ cái (được gọi là cơ sở). Một loạt các chữ cái này nói với cơ thể bạn đặt các axit amin khác nhau để tạo ra protein. Không hiếm khi một cơ sở bị xóa (đột biến xóa), đôi khi một cơ sở được thêm vào, và đôi khi một số cơ sở được sắp xếp lại.

Ung thư được gây ra như thế nào

Gen BRCA là một gen đặc biệt gọi là gen ức chế khối u có bản thiết kế cho các protein giúp bảo vệ chúng ta chống lại ung thư.

Thiệt hại (đột biến và thay đổi di truyền khác) xảy ra trong DNA của các tế bào của chúng tôi mỗi ngày. Hầu hết thời gian, các protein (như được mã hóa trong gen ức chế khối u BRCA) sửa chữa thiệt hại hoặc loại bỏ tế bào bất thường trước khi nó có thể trải qua quá trình trở thành ung thư. Tuy nhiên, với đột biến BRCA2, protein này là bất thường, do đó loại sửa chữa đặc biệt này không xảy ra (sửa chữa protein BRCA bị phá vỡ trong DNA sợi kép).

Tỷ lệ

Có đột biến BRCA là tương đối hiếm gặp. Các đột biến BRCA1 được tìm thấy trong khoảng 0,2 phần trăm dân số, hoặc 1 trên 500 người. Các đột biến BRCA2 có phần phổ biến hơn và được tìm thấy ở 0,45% dân số, hoặc 1 trên 222 người, mặc dù có sự khác biệt trong các nghiên cứu khác nhau. Các đột biến BRCA1 phổ biến hơn ở các di sản Do Thái Ashkenazi, trong khi các đột biến BRCA2 có nhiều biến đổi hơn.

Ai nên được kiểm tra?

Vào thời điểm hiện tại, không nên thực hiện thử nghiệm BRCA2 cho dân số nói chung. Thay vào đó, những người có tiền sử ung thư cá nhân hoặc gia đình có thể muốn xem xét xét nghiệm nếu mô hình và loại ung thư được tìm thấy cho thấy đột biến có thể xuất hiện. Tìm hiểu thêm về việc bạn có nên xem xét xét nghiệm BRCA hay không.

Hủy bỏ gây ra bởi đột biến

Có đột biến BRCA2 khác với đột biến BRCA1 (đó là những gì Angelina Jolie có và được nói đến thường xuyên hơn) và làm tăng nguy cơ mắc một số loại ung thư khác nhau. Tuy nhiên, tại thời điểm hiện tại, kiến ​​thức của chúng ta vẫn đang phát triển và điều này có thể thay đổi theo thời gian. Hủy bỏ phổ biến hơn ở những người có đột biến BRCA2 bao gồm:

• Ung thư vú: Ung thư vú do đột biến BRCA chiếm 20 đến 25 phần trăm ung thư vú di truyền. Phụ nữ có đột biến BRCA2 có 45% khả năng bị ung thư vú ở tuổi 70 (thấp hơn một chút so với đột biến BRCA1). Đàn ông có đột biến BRCA2 cũng có nguy cơ cao, nhưng rủi ro này chỉ khoảng 1%. Phụ nữ và nam giới có đột biến BRCA cũng có xu hướng phát triển ung thư vú ở độ tuổi trẻ hơn.
• Ung thư buồng trứng: Phụ nữ có đột biến BRCA2 có nguy cơ mắc ung thư buồng trứng từ 11 đến 17% ở tuổi 70 (cũng thấp hơn một chút so với đột biến BRCA1). Phụ nữ có đột biến BRCA2 có xu hướng phát triển ung thư buồng trứng ở độ tuổi trẻ hơn so với phụ nữ không bị đột biến.
• Ung thư tuyến tiền liệt: Đàn ông có cả đột biến BRCA1 và BRCA2 có nguy cơ mắc ung thư tuyến tiền liệt cao gấp 4,5 đến 8,3 lần. Những người có đột biến BRCA2 (không giống BRCA1) thường phát triển ung thư tuyến tiền liệt xâm lấn và tỷ lệ sống sót sau 5 năm là khoảng 50% (so với tỷ lệ sống sót 99% trong dân số nói chung là 99%).
• Bệnh ung thư tuyến tụy: Nguy cơ ung thư tuyến tụy cũng tăng lên. Đối với những người phát triển ung thư tuyến tụy, một đánh giá lưu ý rằng trong khi tỷ lệ sống sót đối với những người có đột biến BRCA2 thấp hơn so với những người phát triển ung thư tuyến tụy lẻ tẻ, những người bị đột biến hóa trị liệu tốt hơn nhiều so với người mang đột biến.
• Ung thư phổi: Chúng tôi không có nhiều nghiên cứu về ảnh hưởng của đột biến BRCA2 đối với nguy cơ ung thư phổi. Trong một nghiên cứu, những phụ nữ hút thuốc và có đột biến BRCA2 có nguy cơ mắc ung thư phổi cao gấp đôi so với các đối tác âm tính đột biến của họ.
• Bệnh bạch cầu: Những người có đột biến BRCA1 dường như không tăng nguy cơ mắc bệnh bạch cầu. Nguy cơ dường như tăng cao ở những phụ nữ có đột biến BRCA2 đã điều trị hóa trị ung thư vú.

Không giống như tăng nguy cơ ung thư ruột kết ở một số người có đột biến BRCA1, một nghiên cứu không tìm thấy bất kỳ nguy cơ gia tăng nào ở những người có đột biến BRCA2 ngoài dân số nói chung. Các nghiên cứu khác đã hỗ trợ phát hiện này. Hướng dẫn sàng lọc khuyến cáo rằng tất cả mọi người nên nội soi sàng lọc (hoặc xét nghiệm so sánh) ở tuổi 50.

Những người thừa hưởng hai bản sao của gen BRCA2 đột biến, ngoài các bệnh ung thư ở trên, có nhiều khả năng phát triển khối u rắn trong thời thơ ấu và bệnh bạch cầu tủy cấp tính.

Giảm nguy cơ tử vong

Có hai cách tiếp cận quản lý khác nhau đối với những người có đột biến BRCA2, cả hai đều được thiết kế để giảm khả năng một người sẽ chết vì một trong những bệnh ung thư có nguy cơ:

• Phát hiện sớm: Phát hiện sớm là quá trình cố gắng tìm ra căn bệnh ung thư đã hình thành ở giai đoạn sớm nhất có thể. Với nhiều bệnh ung thư, chúng ta biết rằng tỷ lệ sống sót cao hơn khi được phát hiện ở giai đoạn đầu (ví dụ, giai đoạn 1 hoặc giai đoạn 2) so với khi nó được phát hiện ở giai đoạn sau (như giai đoạn 4). Với việc phát hiện sớm, mục tiêu là tìm ra ung thư trước khi nó gây ra các triệu chứng dẫn đến việc phát hiện ra nó. Chúng tôi không có phương pháp để phát hiện tất cả các bệnh ung thư ở giai đoạn đầu này và các xét nghiệm chúng tôi thực hiện không hoàn hảo. Ví dụ, nhiều người đã nghe nói về những phụ nữ bị ung thư vú mặc dù đã có hình ảnh tuyến vú bình thường.
• Giảm thiểu rủi ro: Chiến lược giảm thiểu rủi ro hoạt động để giảm nguy cơ ung thư sẽ phát triển ngay từ đầu. Chúng được thiết kế để ngăn ngừa ung thư xảy ra. Các phương pháp giảm có thể bao gồm phẫu thuật hoặc thuốc (hóa trị liệu).

Hầu hết các phương pháp tiếp cận khuynh hướng di truyền đối với bệnh ung thư bao gồm sàng lọc hoặc giảm nguy cơ, nhưng có một xét nghiệm có thể thực hiện cả hai. Nội soi đại tràng có thể được sử dụng để phát hiện ung thư ruột kết trong giai đoạn sớm nhất. Tuy nhiên, nó có thể được sử dụng để giảm nguy cơ một người bị ung thư nếu một polyp tiền ung thư được tìm thấy và loại bỏ trước khi nó trở thành ác tính.

Sàng lọc và điều trị

Chúng tôi không có lựa chọn sàng lọc hoặc điều trị cho tất cả các bệnh ung thư liên quan đến đột biến BRCA2. Đây cũng là giai đoạn đầu của quá trình xác định phương pháp sàng lọc và phương pháp điều trị nào là tốt nhất, vì vậy điều quan trọng là phải có bác sĩ có kinh nghiệm trong việc chăm sóc người mang đột biến BRCA. Hãy xem xét các lựa chọn theo loại ung thư.

Ung thư vú

• Sàng lọc: Tùy thuộc vào đột biến và tiền sử gia đình của bạn, sàng lọc thường được bắt đầu ở độ tuổi trẻ hơn nhiều so với những người không bị đột biến. Các xét nghiệm sàng lọc có thể bao gồm chụp nhũ ảnh, MRI vú và siêu âm. Chụp X quang tuyến vú ít chính xác hơn ở phụ nữ trẻ do mật độ của ngực và MRI thường là phương pháp được ưa thích.
• Hóa trị: Các loại thuốc được gọi là bộ điều biến thụ thể estrogen chọn lọc (SERMS) có thể làm giảm nguy cơ phát triển ung thư vú lên đến 50 phần trăm. Các loại thuốc có sẵn bao gồm tamoxifen và Evista (raloxifen).
• Phẫu thuật: Phẫu thuật cắt bỏ vú hai bên làm giảm đáng kể nguy cơ phát triển ung thư vú. Thời gian phẫu thuật, tuy nhiên, phụ thuộc vào nhiều yếu tố, bao gồm cả kế hoạch sinh sản của phụ nữ và mong muốn cho con bú.

Ung thư buồng trứng

• Sàng lọc: Chúng tôi hiện không có một phương pháp sàng lọc thỏa đáng cho bệnh ung thư buồng trứng. Các bác sĩ có thể xem xét các xét nghiệm như siêu âm qua ngã, kiểm tra lâm sàng và CA-125, nhưng chúng tôi chưa biết liệu sàng lọc như vậy có cải thiện khả năng sống sót hay không.
• Hóa trị: Việc sử dụng thuốc tránh thai có thể làm giảm nguy cơ ung thư buồng trứng lên đến 50 phần trăm khi sử dụng lâu dài.
• Phẫu thuật: Cắt bỏ buồng trứng và ống dẫn trứng (cắt bỏ salpingo-oophorectomy) có thể làm giảm nguy cơ ung thư buồng trứng. Cũng như ung thư vú sau phẫu thuật cắt bỏ vú, một số phụ nữ vẫn có thể bị ung thư buồng trứng nhưng nó ít phổ biến hơn nhiều.

Ung thư tuyến tiền liệt

• Việc sàng lọc ung thư tuyến tiền liệt hiện nay đang gây tranh cãi, bao gồm cả xét nghiệm PSA xung quanh. Đối với những người mang đột biến BRCA2, điều quan trọng là làm việc với bác sĩ tiết niệu, người quen thuộc với căn bệnh tích cực hơn được tìm thấy ở nam giới với những đột biến này. Không nên tuân theo các hướng dẫn hiện tại cho dân số nói chung đối với những người đàn ông có đột biến BRCA2. Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ gợi ý một kỳ thi PSA và kỹ thuật số hàng năm bắt đầu ở tuổi 40.

Bệnh ung thư tuyến tụy

• Chúng tôi không có hướng dẫn rõ ràng về sàng lọc ung thư tuyến tụy, mặc dù các nghiên cứu cho thấy ở những bệnh nhân thích hợp (những người trên 50 tuổi và có lẽ 60), sàng lọc có thể có lợi

Một từ Rất tốt

Những người mang đột biến BRCA2 có nguy cơ phát triển một số loại ung thư. Đối với một số trong số này, có các phương pháp sàng lọc có thể giúp phát hiện sớm, cũng như các phương pháp phẫu thuật và y tế để giảm nguy cơ.

Chắc chắn, một lối sống lành mạnh không thể bị đánh giá thấp khi kết hợp với một trong những đột biến này, vì chúng tôi biết rằng đột biến BRCA không đảm bảo bạn sẽ bị ung thư. Nhiều người hỏi về thử nghiệm, nhưng tại thời điểm hiện tại thử nghiệm chỉ được khuyến nghị cho những người có tiền sử cá nhân hoặc gia đình cho thấy đột biến có thể có mặt.