Tổng quan về ung thư phổi dương tính ROS1

Sắp xếp lại ROS1 là một bất thường trong nhiễm sắc thể có thể xảy ra trong các tế bào ung thư như tế bào ung thư phổi. Nhiễm sắc thể và các gen tạo nên nhiễm sắc thể của chúng ta mang mã cho những thứ như màu mắt của chúng ta. Họ cũng mã hóa (hoạt động như một kế hoạch chi tiết) cho các protein điều chỉnh sự phát triển và phân chia của các tế bào. Khi một trong những gen hoặc nhiễm sắc thể này bị hư hỏng, đột biến hoặc sắp xếp lại, chúng mã hóa cho một protein bất thường, sau đó có thể thực hiện các chức năng bất thường, chẳng hạn như thúc đẩy sự phát triển của bệnh ung thư.

Một cách để nghĩ về một gen là tưởng tượng một loạt các chữ cái đánh vần các từ. Khi các chữ cái này được trộn lẫn, các từ đi ra sai. Nếu các gen trên nhiễm sắc thể được sắp xếp lại thành các kiểu khác nhau, các từ cũng bị sai. Nếu bạn nghe thấy cụm từ "dịch mã gen", điều này chỉ có nghĩa là các chữ cái của gen ROS1 được gắn bất thường vào một gen khác, một lần nữa dẫn đến sự trộn lẫn trong những gì các chữ cái "đánh vần".

Sắp xếp lại gen ROS1

Không phải tất cả các đột biến gen và sắp xếp lại đều như nhau. Một số mã cho protein hoạt động như trình điều khiển. Mã gen ROS1 cho một protein hoạt động như một trình điều khiển là một loại có thể chạy chương trình khi nói đến sự phát triển và phân chia tế bào. Khi gen được sắp xếp lại, do đó protein bất thường có thể thúc đẩy sự tăng trưởng và phân chia bất thường của tế bào.

Protein này là một trong số các protein (enzyme) được gọi là tyrosine kinase. Những protein này gửi tín hiệu đến một trung tâm tăng trưởng tế bào cho phép nó biết khi nào cần phân chia và nhân lên.

Sự sắp xếp lại ROS1 cho đến nay chỉ được tìm thấy ở những người bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và, loại này, chỉ những người bị ung thư biểu mô tuyến phổi. Nó đã không được tìm thấy ở những người có đột biến trong sắp xếp lại EGFR hoặc KRAS hoặc ALK.

So với các dạng ung thư phổi khác, một nghiên cứu năm 2015 cho thấy:

• Độ tuổi trung bình của những người có sự sắp xếp lại ROS1 là 50,5. (Độ tuổi trung bình cho bệnh ung thư phổi, nói chung, là 72.)
• Nó hơi phổ biến hơn ở phụ nữ trong đó 64,5% là nữ. (Ung thư phổi ở nam giới phổ biến hơn một chút so với phụ nữ.)
• Một tỷ lệ phần trăm lớn hơn 67,7 phần trăm những người không bao giờ hút thuốc. (Ung thư phổi chắc chắn xảy ra ở những người không bao giờ hút thuốc, với ít nhất 20 phần trăm ung thư phổi ở phụ nữ là những người không bao giờ hút thuốc.)
• Trong số những người mắc ung thư biểu mô tuyến phổi, 3,1 phần trăm đã sắp xếp lại ROS1.

Tự hỏi liệu một chất ức chế tyrosine kinase có tác dụng đối với sự sắp xếp lại gen khác Ung thư phổi với sự sắp xếp lại ALK hay ung thư phổi ALK dương tính sẽ hoạt động để ngăn chặn tác động của protein bất thường được tạo ra bởi gen ROS1 được sắp xếp lại? Vâng, các nhà nghiên cứu đã thử một loại thuốc đã được sử dụng thành công cho những người bị ung thư phổi dương tính với ALK. Đáng ngạc nhiên, nó đã làm việc cho ung thư phổi dương tính ROS1 mạnh mẽ hơn nữa.

Kiểm tra chẩn đoán

Có một số cách mà những người bị ung thư phổi có thể được kiểm tra để xem liệu họ có sắp xếp lại ROS1 hay không. Xét nghiệm được thực hiện trên một mẫu mô từ sinh thiết phổi hoặc phẫu thuật ung thư phổi. Nó hy vọng rằng trong thử nghiệm trong tương lai sẽ có sẵn thông qua sinh thiết lỏng, một xét nghiệm được thực hiện trên máu có thể lấy được bằng cách lấy máu đơn giản.

Các phương pháp kiểm tra bao gồm hóa mô miễn dịch và huỳnh quang trong lai tạo tại chỗ (FISH). Các nghiên cứu đang được tiến hành để xác định các phương pháp thử nghiệm tốt nhất.

Vì những người sắp xếp lại ROS1 không có đột biến KRAS và EGFR hoặc sắp xếp lại ALK (ít nhất là không thử nghiệm được thực hiện cho đến nay,) nên thường được thực hiện cho những người âm tính với những đột biến và sắp xếp lại này. Bạn có thể nghe thấy điều này được gọi là ung thư phổi tế bào không nhỏ tế bào ba âm tính, không bị nhầm lẫn với ung thư vú âm tính ba là hoàn toàn khác nhau. Trong một nghiên cứu, người ta thấy rằng, trong số những bệnh nhân được xét nghiệm âm tính với KRAS và EGFR, 25% dương tính với gen tổng hợp ALK hoặc ROS1.

Người ta nghĩ rằng bất cứ ai bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, đặc biệt là ung thư biểu mô tuyến phổi, nên thực hiện xét nghiệm di truyền (hồ sơ phân tử) trên khối u phổi của họ. Xét nghiệm đặc biệt quan trọng đối với những người trẻ tuổi mắc bệnh ung thư phổi, những người có tỷ lệ đột biến có thể điều trị cao và có thể đáp ứng tốt với một trong những loại thuốc thuộc nhóm thuốc ức chế tyrosine kinase. Ngoài ra, điều rất quan trọng là những người không bao giờ hút thuốc phải thực hiện thử nghiệm, vì trong số những người không bao giờ hút thuốc có tỷ lệ đột biến và sắp xếp lại cao.

Ung thư phổi dương tính ROS1

Ung thư phổi dương tính với ROS1 là một khối u phổi xét nghiệm dương tính với sự sắp xếp lại gen của ROS1, một trong những "đột biến trình điều khiển" được tìm thấy trong ung thư phổi. Ung thư phổi dương tính ROS1 chỉ chiếm một phần trăm đến hai phần trăm ung thư phổi. Nhưng, xem xét mức độ phổ biến của ung thư phổi, nó vẫn đại diện cho nhiều người mắc bệnh này.

Sắp xếp lại ROS1 lần đầu tiên được tìm thấy trong glioblastoma multiforme, một loại ung thư não, và cũng đã được tìm thấy trong một số bệnh ung thư khác, bao gồm ung thư buồng trứng, ung thư đại trực tràng, ung thư dạ dày và ung thư đường mật.

Điều quan trọng cần nhấn mạnh là kiểu sắp xếp lại gen mà chúng ta đang nói đến là một sự thay đổi di truyền có được. Không giống như một số đột biến gen và sắp xếp lại mà mọi người sinh ra, một số trong đó có thể khiến con người bị ung thư, việc sắp xếp lại gen ROS1 không xuất hiện từ khi sinh ra. Bạn không phải lo lắng rằng con cái của bạn sẽ thừa hưởng sự sắp xếp lại.

Điều trị

• Phẫu thuậtNhững người có giai đoạn I đến giai đoạn IIIA, phẫu thuật ung thư phổi có thể là một lựa chọn. Không phải tất cả các khối u của các giai đoạn này đều có thể phẫu thuật được, nhưng khi có, phẫu thuật có thể mang lại cơ hội chữa khỏi.
• Hóa trịLiệu pháp nhắm mục tiêu của nhóm dùng thuốc, một số tác nhân hóa trị cũng có hiệu quả trong các khối u dương tính với ROS1. Ung thư phổi dương tính với ROS1 dường như đặc biệt nhạy cảm với thuốc hóa trị liệu Alimta (pemetrexed) với hơn 50% số người đáp ứng với thuốc trong một nghiên cứu.
• Liệu pháp nhắm mục tiêuHầmxalkori (crizotinib) là một chất ức chế tyrosine kinase ban đầu được chấp thuận cho bệnh ung thư phổi dương tính ALK. Đó là khuyến cáo dòng đầu tiên, đó là, trước khi có bất kỳ phương pháp điều trị nào khác (mặc dù các phương pháp điều trị khác có thể được sử dụng cùng một lúc) cũng như cho bất kỳ ai đã điều trị bệnh trước đó. Thuốc này đã được phê duyệt cho bệnh ung thư phổi dương tính ALK vào năm 2013 và đã tạo ra sự phấn khích sau đó khi các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I với những người bị ung thư phổi ROS1 đáp ứng tốt hơn với thuốc. Trong các thử nghiệm lâm sàng này, số người đáp ứng với thuốc là từ 70 đến 80%. Thuốc đã được chỉ định điều trị đột phá để điều trị ung thư phổi dương tính với ROS1 vào tháng 4 năm 2015. Loratinib nếu được chấp thuận cho những người bị ung thư tiến triển trên Xalkori. Ignyta (entretinib) không có xu hướng hoạt động ở những người mà Xalkori đã thất bại, nhưng có thể hữu ích cho những người bị di căn não.
• Các thử nghiệm lâm sàngCác loại thuốc khác, đặc biệt là các liệu pháp nhắm mục tiêu, đang được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng cho những người bị ung thư phổi dương tính với ROS1. Một số trong số này bao gồm Zykadia (ceritinib), một loại thuốc khác tương tự như crizotinib được chấp thuận cho bệnh ung thư phổi dương tính ALK. Các loại thuốc khác đang được nghiên cứu cho bệnh ung thư phổi dương tính với sự sắp xếp lại ROS1 bao gồm Cometriq (cabozantinib) và các loại khác. Để tìm hiểu thêm về các thử nghiệm lâm sàng đối với ung thư phổi, hãy xem xét liên hệ với dịch vụ kết hợp thử nghiệm lâm sàng miễn phí có sẵn cho tất cả bệnh nhân ung thư phổi.

Di căn não

Ung thư phổi dương tính ROS1 quá phổ biến đến não. Nó đã ước tính rằng 25 phần trăm đến 40 phần trăm những người được chẩn đoán mắc bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ sẽ phát triển di căn não trong hai năm đầu điều trị.

Thật không may, Xalkori (crizotinib) không hoạt động rất tốt đối với di căn não ở những người bị ung thư phổi dương tính ROS1. Thuốc này, như nhiều người, không vượt qua hàng rào máu não rất tốt.Hàng rào máu não là một hệ thống kiểm soát các màng chuyên biệt hoạt động để ngăn chặn độc tố (cũng như các loại thuốc hóa trị) xâm nhập vào môi trường nhạy cảm của não.

Xạ trị cho di căn lên não ở những người bị ung thư phổi có thể hoạt động khá tốt. Và người ta đã phát hiện ra rằng những người có sự sắp xếp lại ROS1 có khối u có thể đặc biệt nhạy cảm với các phương pháp điều trị này. Bức xạ có thể được đưa ra theo một vài cách khác nhau:

• Xạ trịCách tiếp cận này, mà bạn có thể nghe thấy được gọi là dao cyberknife hoặc dao gamma, bức xạ được truyền đến các điểm cục bộ trong não.
• Xạ trị toàn bộ nãoVới liệu pháp xạ trị toàn bộ não, toàn bộ não được điều trị bằng bức xạ.

Sự lựa chọn giữa hai phương pháp điều trị này là một lĩnh vực tranh luận. Liệu pháp xạ trị Stereotactic vì nó chỉ điều trị một phần nhỏ trong não bộ có ít tác dụng phụ hơn. Tuy nhiên, xạ trị toàn bộ não có thể làm giảm khả năng di căn não tái phát, một điều rất phổ biến ở những người đã bị di căn não.

Số lượng điểm của điểm Cameron cũng đóng một vai trò trong quyết định này. Những người có một vài nhóm lên đến ba hoặc bốn di căn thì dễ dàng điều trị bằng phương pháp lập thể hơn so với những người có nhiều di căn.

Kháng thuốc

Hầu hết mọi người cuối cùng trở nên kháng với Xalkori (crizotinib) do đột biến mới mắc phải. Một loại thuốc mới trong danh mục này, Cometriq (cabozantinib), xuất hiện rất hứa hẹn trong các nghiên cứu ban đầu. Nó dường như có thể vượt qua sức đề kháng từ những đột biến thứ cấp này trong các nghiên cứu ban đầu.

Thận trọng về Vitamin E và Crizotinib

Các nghiên cứu trong năm 2017 và 2018 cho thấy rằng một thành phần của vitamin E được gọi là a-tocopherol có thể làm giảm đáng kể hiệu quả của crizotinib. Vì hầu hết các chất bổ sung vitamin E, cũng như vitamin có chứa vitamin E là một phần hoặc phần lớn là a-tocopherol, nên tránh các chất bổ sung này trừ khi có chỉ định cụ thể của bác sĩ ung thư.

Tiên lượng

Ung thư phổi dương tính ROS1 có xu hướng tích cực và phát triển và lây lan khá nhanh, nhưng cũng đáp ứng theo cách gần như chưa từng có đối với liệu pháp nhắm mục tiêu. Vì việc điều trị vừa mới được phê duyệt, thật khó để biết tuổi thọ trung bình của một người sẽ là bao nhiêu. Nhưng, các phản ứng nhìn thấy cho đến nay là đáng khích lệ.

Trong một nghiên cứu, lượng thời gian trung bình mà Xalkori làm việc (thời gian sau đó nó đã ngừng hoạt động cho một nửa số người nhưng vẫn tiếp tục làm việc cho nửa kia) là 17 tháng; phần lớn những người được điều trị đáp ứng với thuốc.

Người ta hy vọng rằng khi mọi người trở nên kháng thuốc này, những người khác sẽ có sẵn, được chấp thuận hoặc trong các thử nghiệm lâm sàng sau đó có thể thay thế thuốc đã ngừng hoạt động. Theo ghi nhận, có những dấu hiệu cho thấy đây có thể là trường hợp.

Trong tương lai gần, hy vọng, ung thư phổi với những đột biến và sắp xếp lại này sẽ được điều trị giống như một căn bệnh mãn tính, chẳng hạn như cách chúng ta điều trị bệnh tiểu đường. Ngay cả khi ung thư chưa thể chữa khỏi, hy vọng nó sẽ được kiểm soát.

Hỗ trợ và cộng đồng

Một nhóm tuyệt vời của những người mắc bệnh ung thư phổi dương tính ROS1 đã tập hợp lại với nhau. ROS1Ders đã kết nối để đẩy nhanh nghiên cứu vào các phương pháp điều trị cho khối u dương tính với ROS1. Vì đây là một hồ sơ phân tử tương đối hiếm gặp của một khối u, nhiều bác sĩ ung thư cộng đồng không quen thuộc với các nghiên cứu mới nhất và các thử nghiệm lâm sàng có sẵn. Trên trang của họ, họ có liên kết đến các bác sĩ lâm sàng và nhà nghiên cứu hàng đầu nghiên cứu về ung thư phổi dương tính với ROS1 trong trường hợp bác sĩ của bạn muốn tham khảo ý kiến ​​của ai đó trong trung tâm của nghiên cứu. Sáng kiến ​​Toàn cầu ROS1 là sự hợp tác kết nối các nhà nghiên cứu, bệnh nhân, người chăm sóc và bác sĩ trên toàn thế giới để cải thiện kết quả của bệnh nhân và đẩy nhanh nghiên cứu.

Một từ từ DipHealth

Không ai nên trải qua ung thư phổi một mình. Nếu người thân của bạn đã được chẩn đoán mắc bệnh ung thư phổi, hãy kiểm tra những suy nghĩ này về thời điểm người thân của bạn bị ung thư phổi.

Tham gia vào một cộng đồng ung thư phổi có thể rất hữu ích, ngay cả đối với những người thường trốn tránh các nhóm. Vì ung thư phổi dương tính với ROS1 khá hiếm gặp, nên bạn không thể tìm thấy nhiều người trong cộng đồng của mình, những người đang trải qua những thách thức về thể chất và cảm xúc giống như bạn.

Vào năm 2015, tại Hội nghị thượng đỉnh LUNGevity HOPE, một nhóm được thành lập chỉ bao gồm những người phải đối mặt với bệnh ung thư phổi dương tính với ROS1. Đây là một kỷ nguyên thú vị đối với những người mắc bệnh ung thư phổi, vì bệnh nhân đang làm việc bên cạnh các bác sĩ không chỉ để hiểu về căn bệnh của họ, mà còn đưa ra đầu vào nghiên cứu vẫn cần phải được thực hiện.