Ức chế miễn dịch và ung thư

Có lẽ hệ thống miễn dịch mang đến hình ảnh của các tế bào bạch cầu đang tấn công vi khuẩn hoặc kháng thể tấn công kẻ xâm lược nước ngoài. Đây là những biện pháp phòng vệ của cơ thể bạn chống lại vi khuẩn và vi rút có thể khiến bạn bị bệnh. Tuy nhiên, ngày càng có nhiều hệ thống miễn dịch được biết đến với khả năng phát hiện, tìm kiếm và tiêu diệt các tế bào ung thư.

Với một lực mạnh như hệ thống miễn dịch, cần phải có cách quay số mọi thứ xuống một mức để các tế bào khỏe mạnh bình thường không bị tấn công do nhầm lẫn. May mắn thay, hệ thống miễn dịch được thiết kế với các kiểm tra an toàn tại chỗ. Tuy nhiên, các tế bào ung thư, phát sinh từ các tế bào đã từng bình thường, đôi khi có thể sử dụng các kiểm tra an toàn này để lợi thế của chúng để tránh bị tấn công bởi hệ thống miễn dịch. Những kiểm tra an toàn (sơ hở, thực sự) được gọi một cách khoa học là các điểm kiểm tra miễn dịch và các loại thuốc lấy ra các điểm kiểm tra là chất ức chế trạm kiểm soát.

Điểm kiểm tra miễn dịch

Cũng giống như các quy trình quan trọng trong kinh doanh và hậu cần, quyết định của cơ thể thực hiện phản ứng miễn dịch thường đòi hỏi phải có nhiều sự chấp thuận của Đăng ký và phê duyệt trước khi các bánh xe được chuyển động. Mỗi bộ phận có thể có hoặc không mang cùng một trọng lượng bộ phận không nhất thiết phải ra quyết định.

Như vậy, một số biện pháp bảo vệ phức tạp giúp giữ cho hệ thống miễn dịch không phản ứng thái quá với kẻ xâm lược nước ngoài hoặc nhầm lẫn một thành phần của bản thân với một kẻ xâm lược nguy hiểm. Những biện pháp bảo vệ này có thể được các tế bào ung thư sử dụng một cách lén lút để tránh sự phát hiện miễn dịch nhưng chúng cũng có thể được các nhà phát triển dược phẩm tận dụng để giải phóng các tế bào ung thư để chúng không còn vô hình với hệ thống miễn dịch.

Quyết định kinh doanh sinh học này của việc đưa ra một phản ứng miễn dịch đôi khi quan trọng là sự phối hợp với bộ phận của tế bào chết tế bào, siêu thị, đó là con đường chết được lập trình 1 (PD-1) điều chỉnh các phản ứng viêm trong các mô.

Các chất ức chế điểm kiểm tra là thuốc để giúp các tế bào T nhận đơn đặt hàng

Con đường PD-1 có một "đường thẳng" đến các tế bào T, những người lính miễn dịch đi ra ngoài và tiêu diệt các tế bào ung thư; tuy nhiên, không có gì chắc chắn rằng những người lính tế bào T sẽ tự tổ chức, tạo thành một mặt trận và bắt đầu tiêu diệt các tế bào ung thư. Đó là bởi vì các bộ phận khác cũng có đầu vào trên các tế bào T và các hoạt động của họ. Có nhiều dấu hiệu phải xảy ra trước khi những người lính nhận được lệnh hành quân.

Một trong những điều quyết định xem các lệnh hành quân có được đưa ra hay không là thụ thể PD1, phục vụ giống như một vị tướng nổi bật trong chuỗi mệnh lệnh. Hai "cố vấn" cho vị tướng này khuyên mạnh mẽ chống lại tuyên chiến với tế bào ung thư là PDL-1 và PDL-2. Các cố vấn chống chiến tranh, PDL-1 và PDL-2, thực sự là các phân tử liên kết với các thụ thể PD1 trên các tế bào T. Khi chúng liên kết, chúng bảo các tế bào T đứng xuống, rằng chúng không có lệnh diễu hành chống lại ung thư.

Các tế bào ung thư có thể cố gắng sản xuất hàng loạt "Cố vấn chống chiến tranh"

Đôi khi các tế bào ung thư tạo ra rất nhiều cố vấn chống chiến tranh, vì lợi ích riêng của họ. Một hoặc cả hai PD-L1 và PD-L2, trên các tế bào trong mô, bao gồm cả tế bào ung thư, có thể liên kết với các thụ thể PD1 trên tế bào T và ức chế chức năng của chúng.

Ngăn chặn sự tương tác giữa PD-1 trên các tế bào T và hai trình phát của nó, nằm ngoài bề mặt của các tế bào khác, có thể dẫn đến việc kích hoạt các tế bào T mạnh hơn và một loạt các sự kiện dẫn đến phản ứng viêm nhanh chóng.

Phương pháp điều trị nhắm mục tiêu PD-1 hoặc PD-L1

Một số tế bào ung thư tạo ra một lượng lớn PD-L1, giúp chúng thoát khỏi sự tấn công miễn dịch.

Các nhà nghiên cứu phát triển thuốc có thể thực hiện các phương pháp điều trị bằng kháng thể đơn dòng nhắm vào thụ thể PD-1 (nói chung) hoặc phối tử PD-L1 (cố vấn chống chiến tranh) để tăng cường đáp ứng miễn dịch chống lại các tế bào ung thư và chúng đã được sử dụng trong điều trị nhất định ung thư.

Lúc đầu, thành công được nhìn thấy với các khối u rắn, nhưng bây giờ các mục tiêu này đang được khám phá cho các bệnh ung thư huyết học, hoặc ung thư máu, chẳng hạn như bệnh bạch cầu, ung thư hạch và u tủy. Trong u lympho Hodgkin cổ điển, có sự tăng sản xuất phối tử PD-1 (PD-L1 / 2) trong các tế bào ung thư nên có sự lạc quan về tính dễ bị tổn thương của ung thư hạch Hodgkin đối với phong tỏa PD-1.

Vì các liệu pháp này giúp tăng cường hệ thống miễn dịch bằng cách loại bỏ một số lỗ hổng an toàn của nó, nên có lo ngại rằng điều này có thể dẫn đến tổn thương cho các tế bào khỏe mạnh và các tác dụng phụ liên quan ở một số người. Các tác dụng phụ thường liên quan đến kháng thể chặn PD-1, bao gồm ngứa, phát ban và tiêu chảy. Ít thường xuyên hơn, chúng có thể gây ra các vấn đề nghiêm trọng hơn ở phổi, ruột, gan, thận, các tuyến sản xuất hormone hoặc các cơ quan khác.

Nhiều phương pháp điều trị khác nhắm vào PD-1 hoặc PD-L1 hiện đang được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng, cả đơn độc và kết hợp với các loại thuốc khác. Cho đến nay, chỉ có một vài trong số các phương pháp điều trị này đã được FDA chấp thuận sử dụng trong điều trị ung thư, nhưng nhiều phương pháp khác hiện đang được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng. Khi nghiên cứu tiếp tục, chúng tôi sẽ hiểu rõ hơn về hệ thống và cách giành quyền kiểm soát hệ thống.