CAR T-Cell Liệu pháp Kỹ sư tế bào của riêng bạn

Chính thức được gọi là chuyển tế bào nuôi dưỡng (ACT), đây là một liệu pháp mới bao gồm kỹ thuật cho bệnh nhân, các tế bào miễn dịch của chính họ nhận ra và tấn công các tế bào khối u của họ. Mặc dù loại trị liệu này hiện đang thử nghiệm và đã bị hạn chế trong một vài thử nghiệm lâm sàng nhỏ cho đến nay, nó đã cho thấy một số phản ứng đáng chú ý ở bệnh nhân ung thư tiến triển.

Làm thế nào nó hoạt động

Tế bào T, một loại tế bào miễn dịch, có mặt với các thụ thể trên bề mặt của chúng, được gọi là thụ thể tế bào T, hay TCR. Thông thường, các TCR này liên kết với các kháng nguyên để tạo ra phản ứng miễn dịch. Trong nỗ lực sử dụng các tế bào T để điều trị ung thư, các tế bào T được thu thập từ máu của bệnh nhân. Sau đó, trong phòng thí nghiệm, các tế bào T được biến đổi để tạo ra các thụ thể đặc biệt trên bề mặt của chúng được gọi là thụ thể kháng nguyên chimeric, hoặc CAR, có khả năng liên kết với một số protein bề mặt của các tế bào ung thư cụ thể.

Các tế bào CAR T được thiết kế được thu hoạch trong phòng thí nghiệm và cho phép tăng số lượng của chúng cho đến khi có hàng tỷ trong số chúng. Sau khi sửa đổi và thu hoạch, các tế bào T này, có CAR có thể nhận biết và tiêu diệt các tế bào ung thư cụ thể, được đưa vào lại cho bệnh nhân.

Các CAR này là các protein cho phép các tế bào T nhận ra một loại protein cụ thể hoặc kháng nguyên trên các tế bào khối u. Cho đến nay, mức độ hoạt động của chúng dường như phụ thuộc ít nhất một phần vào khả năng phát triển và duy trì hoạt động ở bệnh nhân sau khi chúng được truyền trở lại.

Các ý kiến sử dụng tế bào sống để điều trị ung thư thực sự không phải là mới. Bài học rút ra từ kết quả của các liệu pháp tương tự trong quá khứ đã dẫn đến sự hiểu biết về cách thức các tế bào T hoạt động, thúc đẩy nhiều khám phá hơn. Các nhà điều tra làm việc trong lĩnh vực này cảnh báo rằng vẫn còn nhiều điều cần tìm hiểu về liệu pháp tế bào CAR. Nhưng kết quả ban đầu từ những thử nghiệm như thế này đã tạo ra khá nhiều sự lạc quan.

Thành công cho đến nay

Một số người đã ví loại trị liệu này với sự hợp nhất của hai loại điều trị riêng biệt: kháng thể nhắm mục tiêu, như rituximab, với tính đặc hiệu của chúng; và các chất diệt tế bào ung thư với sức mạnh gây độc tế bào - tất cả điều này với sự hiện diện lâu dài của các tế bào T gây độc tế bào sống, hy vọng sẽ được lưu hành, theo dõi tái phát.

Nghiên cứu vẫn còn rất mới, vì vậy các chuyên gia kêu gọi thận trọng. Hiện tại có hai liệu pháp tế bào CAR-T được FDA phê chuẩn.

Tisagenlecleucel (Kymriah ™) đã được chấp thuận để điều trị cho bệnh nhân đến 25 tuổi với bệnh bạch cầu lymphoblastic tiền thân tế bào B là vật liệu chịu lửa hoặc tái phát lần thứ hai hoặc sau đó. Tisagenlecleucel là tế bào CAR-T đầu tiên được FDA phê chuẩn và là liệu pháp gen đầu tiên được chấp thuận tại Hoa Kỳ. Bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính là loại ác tính phổ biến nhất ở trẻ em ở Hoa Kỳ, và là nguyên nhân phổ biến nhất gây tử vong do ung thư ở trẻ em. Tiểu loại tiền tế bào B xảy ra ở khoảng 82 phần trăm trẻ em bị TẤT CẢ. Tisagenlecleucel đã được phê duyệt dựa trên một nghiên cứu duy nhất trên 63 bệnh nhân bị tái phát hoặc tái phát tế bào B tế bào B ALL. Tỷ lệ thuyên giảm là 83 phần trăm.

Axicabtagene ciloleucel (Yescarta ™) đã được chấp thuận cho những bệnh nhân bị u lympho tế bào B lớn mà ung thư đã tiến triển sau khi nhận được ít nhất hai chế độ điều trị trước đó. U lympho tế bào B lớn bao gồm bốn loại u lympho khác nhau:

• U lympho tế bào B khuếch tán lớn (DLBCL), loại u lympho phổ biến nhất
• u lympho tế bào B lớn trung thất nguyên phát
• u lympho tế bào B cao cấp
• và biến đổi u lympho nang

Hơn 100 bệnh nhân có u lympho tế bào B lớn đã được ghi danh vào thử nghiệm dẫn đến sự chấp thuận, được gọi là ZUMA-1. Khoảng một nửa số bệnh nhân đã có phản ứng hoàn toàn với phương pháp điều trị, đó là bệnh ung thư đã biến mất hoàn toàn. Và gần 30 phần trăm bệnh nhân đã có một phần đáp ứng, giảm một phần mức độ bệnh.

Các nhà điều tra hy vọng liệu pháp tế bào CAR sẽ một ngày nào đó trở thành một liệu pháp tiêu chuẩn cho một số bệnh ác tính của tế bào B như ALL và bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính. Các nhà nghiên cứu làm việc với các tế bào CAR-T cũng đã xác định loại trị liệu này là một cầu nối ghép để ghép tủy xương cho TẤT CẢ bệnh nhân ngừng đáp ứng với liệu pháp ch.emem.

Liệu pháp tế bào T CAR hiện đang được thử nghiệm trong ung thư hạch không Hodgkin tái phát và không chịu lửa, u tủy và bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL), các loại khác ngoài u lympho tế bào B lớn tái phát và u lympho không Hodgkin ví dụ khối u ác tính).

Cũng có hy vọng rằng liệu pháp tế bào CAR T có thể được sử dụng để ngăn ngừa tái phát. Những phát hiện khác phục vụ cho sự lạc quan nhiên liệu bao gồm mở rộng các tế bào điều trị sau truyền dịch, gấp 1000 lần ở một số cá nhân; và sự hiện diện của các tế bào T CAR trong hệ thống thần kinh trung ương, một khu vực tôn nghiêm của thành phố, nơi các tế bào ung thư đơn độc đã thoát khỏi hóa trị liệu hoặc phóng xạ có thể che giấu. Ví dụ, trong hai bệnh nhân trong một thử nghiệm nhi khoa do NCI dẫn đầu, phương pháp điều trị tế bào CAR đã loại bỏ ung thư đã lan đến hệ thống thần kinh trung ương.

Tác dụng phụ

Khi một số lượng lớn các tế bào T được thiết kế lại được giới thiệu lại ở một bệnh nhân, các tế bào T này giải phóng các cytokine với số lượng lớn. Điều này có thể gây ra hội chứng giải phóng cytokine, được đặc trưng bởi sốt cao nguy hiểm và giảm huyết áp. Cytokine là tín hiệu hóa học và hội chứng giải phóng cytokine là một vấn đề phổ biến ở những bệnh nhân được điều trị bằng tế bào CAR.

Bệnh nhân có sự tham gia rộng rãi nhất của bệnh ung thư trước khi nhận được tế bào CAR T dường như có nhiều trường hợp mắc hội chứng giải phóng cytokine nghiêm trọng. Các nhà nghiên cứu cảnh báo rằng mặc dù thành công, vẫn cần nhiều nghiên cứu hơn trước khi liệu pháp tế bào CAR T có thể trở thành một lựa chọn thường quy, ví dụ như đối với bệnh nhân bị TẤT CẢ. Các nghiên cứu với nhiều bệnh nhân hơn và thời gian theo dõi lâu hơn đã được kêu gọi và theo đuổi.

Trên đường chân trời

Dựa trên thành công cho đến nay, một số nhóm nghiên cứu trên cả nước đang chuyển sự chú ý sang phát triển các tế bào T được thiết kế cho các bệnh ung thư khác, bao gồm các khối u rắn như ung thư tuyến tụy và não.