Bệnh Tay-Sachs: Nguyên nhân, Chẩn đoán và Phòng ngừa

Bệnh Tay-Sachs là một rối loạn di truyền hiếm gặp, thường bị hạn chế ở một số dân tộc. Nó được đặc trưng bởi sự phá hủy các tế bào thần kinh trong hệ thống thần kinh trung ương và có thể dẫn đến mù, điếc và mất các chức năng tinh thần và thể chất.

Tay-Sachs là một rối loạn tự phát lặn, có nghĩa là nó là một bệnh di truyền từ cha mẹ một con. Bệnh có liên quan đến đột biến ở HEXA gen trong đó có hơn 100 biến thể. Tùy thuộc vào các đột biến được ghép nối, bệnh có thể có các dạng khác nhau rất lớn, gây bệnh trong thời thơ ấu, thời thơ ấu hoặc tuổi trưởng thành.

Cái chết thường xảy ra ở trẻ em trong một vài năm của các triệu chứng đầu tiên, vì sự phá hủy các tế bào thần kinh khiến chúng không thể di chuyển hoặc thậm chí nuốt. Trong giai đoạn tiên tiến, trẻ sẽ ngày càng dễ bị nhiễm trùng. Hầu hết chết vì biến chứng viêm phổi hoặc nhiễm trùng đường hô hấp khác.

Mặc dù hiếm trong dân số nói chung, Tay-Sachs được nhìn thấy thường xuyên hơn ở người Do Thái Ashkenazi, người Cajun ở miền nam Louisiana, người Canada gốc Nam Quebec và người Mỹ gốc Ireland.

Nó gây bệnh như thế nào

Các HEXA gen cung cấp các hướng dẫn để tạo ra một loại enzyme gọi là hexosaminidase A. Enzim này chịu trách nhiệm phá vỡ một chất béo được gọi là ganglioside GM2.

Ở những người mắc bệnh Tay-Sachs, hexosaminidase A không còn hoạt động như bình thường. Không có phương tiện để phá vỡ các chất béo này, mức độ độc hại bắt đầu tích tụ trong các tế bào thần kinh của não và tủy sống, cuối cùng phá hủy chúng và dẫn đến các triệu chứng của bệnh.

Bệnh tay chân trẻ sơ sinh

Các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh Tay-Sachs thay đổi khi các triệu chứng đầu tiên phát triển.

Loại phổ biến nhất là bệnh Tay-Sachs ở trẻ sơ sinh, những dấu hiệu đầu tiên sẽ xuất hiện ở độ tuổi từ ba đến sáu tháng. Đây là lúc các bậc cha mẹ sẽ bắt đầu nhận thấy rằng sự phát triển và chuyển động của con họ đã chậm lại rõ rệt.

Đến giai đoạn này, trẻ có thể không thể lật hoặc ngồi dậy. Nếu trẻ lớn hơn, trẻ có thể gặp khó khăn khi bò hoặc nâng một cánh tay. Họ cũng sẽ thể hiện một phản ứng cường điệu, giật mình trước những tiếng động lớn và có thể tỏ ra bơ phờ hoặc thờ ơ. Từ đó, sự suy giảm các chức năng tinh thần và thể chất thường không ngừng và sâu sắc.

Các triệu chứng thường bao gồm:

• Động kinh
• Mất thị lực và mù lòa
• Nghe kém và điếc
• Chảy nước bọt và khó nuốt (chứng khó nuốt)
• Cứng cơ và co cứng
• Suy nhược cơ bắp
• Mất chức năng trí tuệ và nhận thức
• Tê liệt
• Tử vong

Cái chết, ngay cả với sự chăm sóc y tế tốt nhất, thường xảy ra trước bốn tuổi.

Các hình thức ít phổ biến hơn

Trong khi trẻ sơ sinh Tay-Sachs là dạng bệnh phổ biến, có những loại ít gặp hơn ở trẻ em và người lớn. Thời điểm khởi phát bệnh chủ yếu liên quan đến sự kết hợp của các gen được di truyền từ cha mẹ.

Trong hai hình thức ít phổ biến hơn:

• Bệnh thiếu niên Tây-Sachs thường biểu hiện với các triệu chứng ở bất cứ đâu từ hai đến 10 tuổi. Như với Tay-Sachs ở trẻ sơ sinh, sự tiến triển của bệnh là không ngừng, dẫn đến suy giảm các kỹ năng nhận thức, lời nói và sự phối hợp cơ bắp cũng như chứng khó nuốt và co cứng. Cái chết thường xảy ra trong khoảng từ năm đến 15 năm.
• Bệnh Tây-Sachs khởi phát muộn (còn được gọi là Tay-Sachs trưởng thành) cực kỳ hiếm và thường sẽ phát triển ở người trưởng thành trong khoảng từ 30 đến 40. Không giống như các dạng bệnh khác, nó thường không gây tử vong và sẽ ngừng tiến triển sau một thời gian nhất định. Trong thời gian này, một người có thể bị suy giảm các kỹ năng tinh thần, không ổn định, khó nói, khó nuốt, co cứng và thậm chí là rối loạn tâm thần giống như tâm thần phân liệt. Những người bị Tây Sachs khởi phát muộn thường có thể bị tàn tật vĩnh viễn và cần một chiếc xe lăn toàn thời gian.

Di truyền và di truyền

Như với bất kỳ rối loạn lặn tự phát nào, Tay-Sachs xảy ra khi hai cha mẹ không mắc bệnh, mỗi người đóng góp một gen lặn cho con cái của họ. Cha mẹ được coi là "người mang mầm bệnh" bởi vì mỗi người có một bản sao gen trội (bình thường) và một bản sao gen (đột biến) lặn. Chỉ khi một người có hai gen lặn mà Tay-Sachs có thể xảy ra.

Nếu cả hai cha mẹ đều là người mang mầm bệnh, một đứa trẻ có 25% cơ hội hít phải hai gen lặn (và nhận Tay-Sachs), 50% cơ hội có được một gen trội và một gen lặn (và trở thành người mang gen) và 25% cơ hội nhận được hai gen trội (và không bị ảnh hưởng).

Bởi vì có hơn 100 biến thể của HEXA đột biến, kết hợp lặn khác nhau có thể kết thúc có nghĩa là những điều khác nhau rất lớn. Trong một số trường hợp, sự kết hợp sẽ tạo ra sự khởi phát sớm hơn và tiến triển bệnh nhanh hơn và, trong những trường hợp khác, khởi phát muộn hơn và tiến triển bệnh chậm hơn.

Mặc dù các nhà khoa học gần gũi hơn để hiểu sự kết hợp nào liên quan đến dạng bệnh nào, nhưng vẫn có những lỗ hổng lớn trong hiểu biết di truyền của chúng ta về Tay-Sachs trong tất cả các dạng của nó.

Rủi ro

Hiếm như Tay-Sachs trong dân số chung xảy ra ở một trong số 320.000 ca sinh nở, có một số dân nhất định có nguy cơ cao hơn đáng kể.

Nguy cơ phần lớn bị hạn chế đối với cái gọi là "quần thể người sáng lập", trong đó các nhóm có thể truy nguyên nguồn gốc của căn bệnh trở lại tổ tiên chung, cụ thể. Do thiếu sự đa dạng di truyền trong các nhóm này, một số đột biến nhất định được truyền sang con cái dễ dàng hơn, dẫn đến tỷ lệ mắc bệnh tự phát cao hơn.

Với Tay-Sachs, chúng tôi thấy điều này với bốn nhóm cụ thể:

• Người Do Thái Ashkenazi có nguy cơ cao nhất của Tay-Sachs, cứ 30 người là một người vận chuyển. Loại đột biến cụ thể được nhìn thấy trong dân số (được gọi là 1278insTATC) dẫn đến bệnh Tay-Sachs ở trẻ sơ sinh. Tại Hoa Kỳ, cứ một trong số 3.500 em bé Ashkenazi sẽ bị ảnh hưởng.
• Cajun ở miền nam Louisiana cũng bị ảnh hưởng bởi cùng một đột biến và có ít nhiều cùng mức độ rủi ro. Các nhà khoa học đã có thể theo dõi tổ tiên của những người vận chuyển từ thế kỷ 18 đến một cặp vợ chồng sáng lập duy nhất ở Pháp không phải là người Do Thái.
• Người Canada ở Quebec có nguy cơ tương tự như người Do Thái Cajun và Ashkenazi nhưng bị ảnh hưởng bởi hai đột biến hoàn toàn không liên quan. Trong quần thể này, một hoặc cả hai đột biến được cho là đã được đưa từ Normandy hoặc Perche đến thuộc địa của New France vào khoảng thế kỷ 17.
• Người Mỹ gốc Ailen ít bị ảnh hưởng hơn nhưng vẫn có khoảng một trong 50 cơ hội trở thành người vận chuyển. Nguy cơ dường như là lớn nhất trong số các cặp vợ chồng có ít nhất ba ông bà Ailen giữa họ.

Chẩn đoán

Ngoài các triệu chứng vận động và nhận thức của bệnh, một trong những dấu hiệu nhận biết ở trẻ em là một bất thường về mắt được gọi là "điểm anh đào". Tình trạng, được đặc trưng bởi một hình bầu dục, màu đỏ trên võng mạc, dễ dàng được phát hiện trong một cuộc kiểm tra mắt thông thường. Điểm anh đào được nhìn thấy ở tất cả trẻ sơ sinh mắc bệnh Tay-Sachs cũng như một số trẻ em. Nó không được nhìn thấy ở người lớn.

Dựa trên tiền sử gia đình và sự xuất hiện của các triệu chứng, bác sĩ sẽ xác nhận chẩn đoán bằng cách yêu cầu xét nghiệm máu để đánh giá mức độ hexosaminidase A, sẽ thấp hoặc không tồn tại. Nếu có bất kỳ nghi ngờ gì về chẩn đoán, bác sĩ có thể thực hiện xét nghiệm di truyền để xác nhận HEXA đột biến.

Điều trị

Không có cách chữa trị bệnh Tay-Sachs. Điều trị chủ yếu hướng vào việc kiểm soát các triệu chứng, có thể bao gồm:

• Thuốc chống động kinh như gabapentin hoặc lamotrigine
• Kháng sinh để ngăn ngừa hoặc điều trị viêm phổi khát vọng
• Vật lý trị liệu ngực để điều trị tắc nghẽn đường hô hấp
• Vật lý trị liệu để giữ cho khớp linh hoạt
• Các loại thuốc như trihexyphenidyl hoặc glycopyrrolate để kiểm soát sản xuất nước bọt và ngăn ngừa chảy nước dãi
• Sử dụng bình sữa dành cho trẻ em bị hở hàm ếch để hỗ trợ nuốt
• Thuốc giãn cơ như diazepam để điều trị cứng khớp và chuột rút
• Các ống cho ăn được đưa qua mũi (mũi xoang) hoặc được phẫu thuật cấy vào dạ dày (nội soi dạ dày qua da hoặc ống PEG)

Trong khi nghiên cứu liệu pháp gen và liệu pháp thay thế enzyme đang được khám phá như một phương tiện để chữa trị hoặc làm chậm quá trình tiến triển của bệnh Tay-Sachs, hầu hết tất cả đều ở giai đoạn đầu của nghiên cứu.

Phòng ngừa

Cuối cùng, cách duy nhất để ngăn ngừa Tay-Sachs là xác định các cặp vợ chồng có nguy cơ cao và hỗ trợ họ đưa ra các lựa chọn sinh sản phù hợp. Tùy thuộc vào tình huống, can thiệp có thể diễn ra trước hoặc trong khi mang thai. Trong một số trường hợp, có thể có những tình huống khó xử về đạo đức hoặc đạo đức để xem xét.

Trong số các tùy chọn:

• Trong khi mang thai, lấy mẫu nước ối hoặc lấy mẫu lông nhung màng đệm (CVS) có thể được sử dụng để lấy tế bào thai nhi để xét nghiệm di truyền. Sau đó, các cặp vợ chồng có thể quyết định có phá thai hay không dựa trên kết quả.
• Các cặp vợ chồng đang trải qua thụ tinh trong ống nghiệm (IVF) có thể được thụ tinh trứng đã được kiểm tra di truyền trước khi cấy ghép. Bằng cách đó, cặp vợ chồng có thể đảm bảo rằng chỉ những phôi thai khỏe mạnh mới được chuyển vào tử cung. Mặc dù hiệu quả, IVF là một lựa chọn rất tốn kém.
• Trong các cộng đồng Do Thái chính thống, một nhóm có tên Dor Yeshorim tiến hành sàng lọc ẩn danh cho bệnh Tay-Sachs ở học sinh trung học. Những người trải qua thử nghiệm được cấp mã nhận dạng gồm sáu chữ số. Khi tìm được người bạn đời tiềm năng, cặp đôi có thể gọi đường dây nóng và sử dụng số ID để đánh giá "khả năng tương thích" của họ. Nếu cả hai đều là nhà mạng, họ sẽ được chỉ định là "không tương thích".

Một từ Rất tốt

Nếu phải đối mặt với kết quả dương tính với bệnh Tay-Sachs, với tư cách là người mang mầm bệnh hoặc cha mẹ, điều quan trọng là phải nói chuyện với bác sĩ chuyên khoa để hiểu đầy đủ ý nghĩa của chẩn đoán và lựa chọn của bạn là gì. Không có lựa chọn sai hay đúng, chỉ có những lựa chọn cá nhân mà bạn và đối tác có quyền bảo mật và tôn trọng.