IBD Entyvio không dành cho người yếu hệ thống miễn dịch

Không tối ưu. Một câu cách ngôn gói gọn tinh thần bền bỉ của y học: "Đầu tiên, đừng làm hại." Chúng ta sống trong một thế giới nơi các bác sĩ dự kiến làm việc gì đó, làm bất cứ gì để điều trị bệnh. Nhưng đôi khi hậu quả của hành động lớn hơn lợi ích của việc không hành động. Ví dụ, các bác sĩ không thực hiện phẫu thuật cho các ứng cử viên không phẫu thuật; các bác sĩ không cho hóa trị liều cao cho những người bị tàn phá bởi ung thư di căn chết người; và các bác sĩ cố gắng tránh điều trị cho bệnh nhân bằng các thuốc có tác dụng phụ đe dọa tính mạng.

Entyvio là một loại thuốc mới nhằm giúp những người mắc bệnh viêm ruột (IBD), một căn bệnh suy nhược làm xói mòn chất lượng cuộc sống ở những người bị ảnh hưởng. Nhà sản xuất của nó (Dược phẩm Takeda), FDA và các bác sĩ tiêu hóa ở khắp mọi nơi lo lắng, tuy nhiên, những người dùng Entyvio có thể tự mở ra để bị nhiễm bệnh não chất trắng đa ổ tiến triển (PML).

PML là một bệnh nhiễm trùng hiếm gặp của hệ thống thần kinh trung ương thường chỉ xảy ra với những người có hệ thống miễn dịch bị tổn thương nghiêm trọng (nghĩ rằng những người bị AIDS).Cho đến nay, Entyvio chưa gây ra PML ở bất kỳ người nào sử dụng nó, nhưng anh em họ hóa học của nó, một chất đối kháng thụ thể integrin khác gọi là natalizumab, gây ra PML ở khoảng 1 người trên 1000 người được điều trị. Tóm lại, các tác dụng phụ có thể có của Entyvio có thể lớn hơn tiện ích lâm sàng của nó ở những người mắc IBD và hệ thống miễn dịch suy yếu.

IBD là gì?

Ruột của bạn là một nơi bẩn thỉu Nó chứa đầy vi khuẩn giúp chúng ta tiêu hóa thức ăn. Hãy nhớ rằng vi khuẩn là bọ và bất cứ nơi nào bên ngoài ruột, những vi khuẩn như vậy sẽ gây ra phản ứng miễn dịch cực lớn. (Để trích dẫn nhân vật của Bill Murray từ Ghostbuster, "Sự hy sinh của con người, chó và mèo sống cùng nhau, hysteria hàng loạt!") Do đó, các tế bào miễn dịch trong ruột của chúng ta luôn được bảo vệ và "viêm sinh lý" là hiện trạng. May mắn thay, thông qua các cơ chế phức tạp, cơ thể chúng ta làm giảm kích hoạt đầy đủ các mô bạch huyết liên quan đến ruột. Cấp tất cả các định đề này chỉ là giả thuyết đồng thuận, và tất cả chúng ta đều biết, một số giả thuyết đồng thuận hóa ra là tào lao (ý định chơi chữ hoàn toàn); tuy nhiên, biết những gì chúng ta biết về IBD, tất cả điều này có ý nghĩa.

Như hiển nhiên từ tên của nó, bệnh viêm ruột là một tình trạng mà dấu hiệu của nó là viêm. Nó có sự phân bố lưỡng kim với tuổi khởi phát cao nhất trong khoảng từ 15 đến 30 đến 60 và 80 với tỷ lệ phổ biến ở người Do Thái Ashkenazi. Các triệu chứng lâm sàng của IBD là khó chịu: đau bụng, tiêu chảy, chảy máu, thiếu máu và giảm cân. Nó cũng có thể biểu hiện ở các vị trí giải phẫu bên ngoài ruột và gây viêm khớp, các vấn đề về mắt (viêm màng bồ đào và viêm mống mắt), phát ban (ban đỏ) và nhiều hơn nữa.

IBD có hai hương vị khủng khiếp: viêm loét đại tràng và bệnh Crohn. Mặc dù giống nhau theo nhiều cách, có một số khác biệt chính giữa hai loại IBD này. Viêm loét đại tràng được giới hạn ở đại tràng và chạm vào các phần hợp lưu hoặc tiếp giáp của ruột; trong khi bệnh Crohn có thể ảnh hưởng đến bất kỳ phần nào của đường tiêu hóa (từ miệng đến hậu môn) và loang lổ trong bệnh lý của nó, có xu hướng bỏ qua các khu vực của đường tiêu hóa. Thông thường nhất, bệnh Crohn làm rối tung bất động sản liền kề với van hồi tràng. Bệnh Crohn cũng gây ra các tổn thương xuyên màng ảnh hưởng đến toàn bộ độ dày của ruột dẫn đến hẹp hoặc thậm chí là lỗ rò (đường dẫn không mong muốn giữa các phần của ruột).

Đối với IBD, các bác sĩ nhằm mục đích kiểm soát các đợt cấp hoặc bùng phát cấp tính, duy trì sự thuyên giảm từ các đợt bùng phát này và điều trị các lỗ rò và vật cản (do nghiêm ngặt) và cung cấp các biện pháp điều trị triệu chứng khác. Hầu hết những người bị IBD kết thúc phẫu thuật tại một số thời điểm trong cuộc sống của họ.

Nền tảng chính của hầu hết các điều trị y tế của IBD bao gồm các thuốc ức chế miễn dịch như glucocorticoids, sulfasalazine và axit 5-aminosalicylic. Azathioprine và cyclosporine là các thuốc chống viêm và ức chế miễn dịch khác rất hữu ích trong điều trị IBD. Gần đây nhất, các tác nhân sinh học như natalizumab đã nói ở trên và vedolizumab (Entyvio) đã được sử dụng để điều trị IBD.

Entyvio và bệnh não chất đa nhân tiến triển (PML)

Theo FDA:

"Entyvio là một chất đối kháng thụ thể integrin. Các thụ thể Integrin là các protein được biểu hiện trên bề mặt của một số tế bào. Các thụ thể Integrin hoạt động như cầu nối cho các tương tác giữa tế bào và tế bào. protein (thể hiện trên các tế bào trong thành bên trong của các mạch máu), và do đó ngăn chặn sự di chuyển của các tế bào viêm lưu thông qua các mạch máu đó và vào các khu vực viêm trong đường tiêu hóa."

Hơn nữa, theo FDA:

"Kết quả cho thấy tỷ lệ người tham gia điều trị bằng Entyvio cao hơn so với giả dược đạt được và duy trì đáp ứng lâm sàng, đạt được và duy trì thuyên giảm lâm sàng, đạt được sự thuyên giảm lâm sàng không có corticosteroid và như đã thấy trong nội soi, đã cải thiện sự xuất hiện của đại tràng."

Nói cách khác, Entyvio hoạt động bằng cách giảm viêm trong đường tiêu hóa và đã được chứng minh hiệu quả khi điều trị bùng phát và duy trì sự thuyên giảm không có steroid. Đáng chú ý, một phân tích tổng hợp về Entyvio và các tác nhân sinh học khác cho thấy Entyvio có hiệu quả tương đương trong việc duy trì sự thuyên giảm ở những người bị viêm loét đại tràng như các loại tác nhân sinh học khác. Lưu ý, entyvio dành cho những người không đáp ứng hoặc không dung nạp với các loại thuốc khác được sử dụng để điều trị IBD (như steroid hoặc tác nhân sinh học).

Cho đến nay, các phản ứng bất lợi được ghi nhận bởi Entyvio chủ yếu chỉ giới hạn ở đau đầu, đau khớp, buồn nôn và sốt. Phản ứng nghiêm trọng hơn bao gồm dị ứng và nhiễm độc gan (nhiễm độc gan). Nhưng các bác sĩ, các liên đoàn và nhà sản xuất thuốc đang tìm kiếm một tác dụng phụ nghiêm trọng hơn nhiều mà vẫn chưa khắc phục được cái đầu xấu xí của nó: bệnh não chất trắng đa ổ tiến triển (PML).

PML là một bệnh về thần kinh do nhiễm vi-rút JC Hầu hết chúng ta đều có kháng thể với vi-rút này và nhiễm trùng ở người khỏe mạnh là cực kỳ hiếm. Nhưng ở những người có hệ thống miễn dịch bị HIV, ung thư, sarcoidosis và các bệnh khác, PML có thể nắm giữ.

Ở những người bị PML, virus JC khử các tế bào oligodendrocytes hoặc tế bào thần kinh chủ yếu ở bán cầu não mà còn cả thân não hoặc tiểu não. Nói cách khác, virus này loại bỏ chất trắng myelin cần thiết cho sự dẫn truyền thần kinh. Các triệu chứng bao gồm mất trí nhớ, các vấn đề về thị lực, tê liệt (liệt nửa người), khó nói (mất ngôn ngữ) và suy giảm cảm giác.

Trong vòng 3 đến 6 tháng, PML giết chết khoảng 50 phần trăm những người bị nhiễm bệnh.Tiên lượng cho những người phát triển PML dựa trên liệu pháp natalizumab cho bệnh đa xơ cứng là tốt hơn một chút; chỉ 20 phần trăm chết. Nhưng ngay cả đối với những người cuối cùng sống với PML, khuyết tật là sâu sắc. Theo Nguyên tắc nội khoa của Harrison, kể từ ngày xuất bản năm 2012, 104 người được điều trị bằng natalizumab vì bệnh đa xơ cứng đã phát triển PML và chỉ có một người được điều trị cho Crohn phát triển căn bệnh này.

Dòng dưới cùng

Nếu bạn hoặc người thân bị IBD, đặc biệt là IBD không đáp ứng với steroid và các chất điều hòa miễn dịch khác, Entyvio trông giống như điều trị đầy hứa hẹn. Tuy nhiên, trước khi bắt đầu điều trị bằng Entyvio, điều bắt buộc là bạn phải tiết lộ bất kỳ bệnh nhiễm trùng hoặc nhiễm trùng hiện tại nào "không biến mất" và có thể gợi ý hệ thống miễn dịch bị suy yếu. Hơn nữa, nếu bạn đã được tiêm phòng gần đây, bạn cũng không nên dùng Entyvio.. các nhà cung cấp.

Trên một lưu ý cuối cùng, điều quan trọng cần nhớ là chúng tôi vẫn chưa quan sát PML ở những người dùng Entyvio. Hơn nữa, nhà sản xuất của FDA và Entyvio đang theo dõi chặt chẽ các trường hợp PML thứ cấp cho chính quyền Entyvio và hiện đang tiến hành các nghiên cứu sau tiếp thị và tạo điều kiện cho báo cáo tiên tiến và nhanh chóng về các tác dụng phụ.