MicroRNA có nghĩa là gì trong ung thư

Rất nhiều điều đã xảy ra trong di truyền học từ những năm 1950 khi các nhà khoa học nổi tiếng Watson và Crick phát hiện ra cấu trúc của DNA. Vào những năm 1960, các nhà khoa học đã phát hiện ra rằng một lượng lớn DNA của con người tồn tại ở giữa các gen 'bona fide' và bao gồm các chuỗi lặp đi lặp lại của cái gọi là rác DNA DNA, theo nghĩa các nhà nghiên cứu vào thời điểm đó không thể hiểu những gì mã này có nghĩa là cho.

Nghiên cứu trong những năm 1970 cho thấy nhiều trình tự không mã hóa cũng được tìm thấy trong gen, làm gián đoạn các vùng mã hóa protein. Là tất cả các vật liệu di truyền này thực sự rác? Tất nhiên là không! Nó chỉ đơn giản được nhận thức như vậy bởi những tâm trí không biết phải làm gì với nó vào thời điểm đó.

Điều gì thực sự trong DNA của chúng ta?

Nó chỉ ra rằng chỉ có khoảng năm phần trăm DNA của con người thực sự mã hóa một protein, theo ước tính. Vì vậy, đối với các nhà khoa học từ nhiều thập kỷ trước, 95% DNA sẽ bị coi là rác.

Làm thế nào về năm 2016, 2017, và hơn thế nữa? Khi nói đến DNA của con người, vẫn còn khá nhiều lãnh thổ chưa được khám phá, không được công nhận. Tuy nhiên, microRNA là một khám phá quan trọng và là một phát hiện có liên quan đến bệnh nhân ung thư theo nhiều cách khác nhau.

MicroRNA (miRNA) là gì?

Bạn có thể đã nghe nói về RNA thông tin trong sinh học trung học. Đó là phân tử mà cơ thể bạn sử dụng để tạo ra các protein mới và được hình thành bằng cách sử dụng DNA làm mẫu. Ngoài ra, nó được đọc bởi các ribosome trong hoạt động tổng hợp protein, hoặc dịch mã, để tạo ra một loại protein mới.

Micro-RNA là cách khác nhau. MicroRNA, hay miRNA, là một loại RNA không có ý định giải mã thành protein. Nó thực sự nhỏ hơn một đoạn mã ngắn hơn nhiều so với các chuỗi mã phức tạp hơn nhiều so với các chuỗi phức tạp cho cơ thể biết cách tạo ra protein, như insulin chẳng hạn.

Vì vậy, nếu nó không mã hóa protein, chức năng của nó là gì? Chà, MiRNA hoạt động để điều chỉnh gen thông qua các quá trình được gọi là 'làm im lặng RNA' và 'điều hòa sau phiên mã biểu hiện gen.' Những điều khoản này được giải thích thêm một chút dưới đây.

Vai trò của MiRNA trong ung thư

Việc phát hiện ra miRNA và các RNA không mã hóa khác có nhiều ý nghĩa quan trọng, và một số trong chúng có thể đặc biệt phù hợp với bệnh nhân ung thư như những người mắc bệnh ác tính về huyết học.

MiRNA có ảnh hưởng của chúng bằng cách điều chỉnh cách cơ thể bạn chuyển từ DNA sang RNA sang protein. Khi protein quan tâm hóa ra là protein liên quan đến ung thư hoặc hợp chất được tìm thấy trong các con đường sinh học chính của ung thư, thì quy định đó của miRNA có thể có vai trò quan trọng.

Nhiều miRNA khác nhau đã được báo cáo là không phù hợp, hoặc theo thuật ngữ khoa học, bị điều hòa, ở những bệnh nhân mắc các loại ung thư khác nhau. Trong các tế bào ung thư, các miRNA này không theo quy định thích hợp được thấy trong các tế bào khỏe mạnh, và do đó mức độ bất thường của miRNA và phản ứng tế bào bất thường có thể dẫn đến. Quan sát về miRNA này đã dẫn đến giả thuyết rằng miRNA có liên quan đến sự phát triển của ung thư và sự tiến triển của ung thư, một khi đã bắt đầu.

MiRNA ban đầu được hiểu theo một số bệnh ung thư mô hình hoặc khối u ác tính nguyên mẫu bao gồm bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL), đa u tủy (MM), u lympho tế bào T ở da và u lympho tế bào mantle. Trên thực tế, lĩnh vực miRNA trong bệnh ung thư thực sự đã bắt đầu khi một nhóm nghiên cứu cho thấy hai miRNAsftime miR-15 và miR-16, nằm trong một phần của nhiễm sắc thể thường bị mất hoặc bị xóa trong bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính.

Chữ ký MiRNA

Kể từ đó, các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu về "chữ ký miRNA" - nghĩa là, các cấu hình khác nhau về mức độ miRNA tăng hoặc giảm có thể là đặc điểm của một số thuộc tính của một loại ung thư nhất định. Ví dụ, một chữ ký miRNA cụ thể có thể liên quan đến hành vi ung thư tích cực hơn. Khi được sử dụng theo cách này, chữ ký miRNA đôi khi cũng được gọi là dấu ấn sinh học.

MiRNA trong điều trị ung thư

Vai trò của miRNA trong điều trị ung thư hiện đang được hình dung là bổ sung, theo nghĩa là các phương pháp điều trị mới và tốt hơn có thể được nhắm mục tiêu tốt hơn cho bệnh nhân thích hợp sử dụng chữ ký của miRNA. Một tầm nhìn cho tương lai là bác sĩ của bạn có thể nói điều gì đó như: "Ung thư của bạn có chữ ký miRNA có liên quan đến kết quả cải thiện với chế độ điều trị mới này, vì vậy chúng tôi có thể đưa ra lựa chọn điều trị nghiêm túc hơn.

Các nhà nghiên cứu cũng đang xem xét khả năng sử dụng micro-RNA làm "chất ức chế khối u" bằng cách đưa chúng đi trực tiếp vào bên trong các tế bào ung thư. MiRNA và các RNA không mã hóa khác là các chuỗi rất ngắn, khiến chúng trở nên hoàn hảo cho một quá trình gọi là transfection, sử dụng virus để đưa các chuỗi vào hoạt động.

Một lĩnh vực quan tâm khác liên quan đến việc sử dụng miRNA là nhắm mục tiêu vào các tế bào ung thư kháng hóa trị hoặc xạ trị. Ngay cả khi liệu pháp thông thường giúp loại bỏ hơn 98 phần trăm tế bào ung thư, bất kỳ cái gì được gọi là tế bào gốc ung thư - tế bào ung thư ở ẩn - vẫn còn có thể làm tái phát. Nếu các tế bào ung thư ẩn giấu có thể được nhắm mục tiêu với miRNA hoặc các RNA không mã hóa khác, một mình hoặc kết hợp với các phương pháp điều trị khác, điều này sẽ đại diện cho một tiến bộ trị liệu. Các thử nghiệm lâm sàng sử dụng miRNA trong điều trị ung thư gan và ung thư phổi đã được công bố, mặc dù cần nhiều nghiên cứu hơn.

MiRNA trong CLL

Ở phương Tây, CLL là bệnh bạch cầu thường gặp nhất ở người lớn. Một thay đổi nhiễm sắc thể phổ biến liên quan đến CLL là việc xóa một phần của nhiễm sắc thể 13. Thông tin di truyền có thể quan trọng đến mức nào mà việc xóa nó dẫn đến ung thư? Chà, DNA bị thiếu này đã được tìm thấy để mã hóa cho miRNA.Quan sát này dẫn đến giả thuyết rằng hai miRNA nói riêng - được đặt tên là miR-15a và miR-16-1 có thể được tham gia như một sự kiện sớm trong sự phát triển của CLL.

Ngoài ra trong CLL - ngoài vai trò có thể có trong sự phát triển ung thư - miRNA có thể có vai trò trong kháng hóa trị. Kháng với fludarabine, một loại thuốc hóa học, có liên quan đến sự thay đổi nồng độ của hai loại RNA vi mô có tên là miR-18, miR-22 và miR-21.

MiRNA trong đa u tủy

Trong những năm gần đây, các nhà nghiên cứu đã xác định rằng miRNA được thể hiện khác nhau ở những người mắc bệnh đa u tủy hoặc MM.

Trên thực tế, một nhóm các nhà nghiên cứu, Giáo sư, Pichiorri và các đồng nghiệp, đã sử dụng những gì đã biết về chữ ký miRNA để xác định các biểu hiện khác nhau của u tủy. Tế bào plasma là một tế bào bạch cầu có thể tạo ra các kháng thể, và họ tế bào này là thành viên của gia đình tế bào B-lymphocyte tế bào ung thư tế bào MM. Nhiều u nguyên bào có thể phát triển từ một tình trạng lành tính gọi là bệnh lý đơn dòng có ý nghĩa không xác định (MGUS), và nhóm nghiên cứu này đã tìm thấy sự khác biệt khi bạn tiến hành từ tế bào plasma khỏe mạnh sang MGUS lành tính nhưng tiền ung thư, đến MM, bệnh ác tính toàn phần.

Năm 2008, Pichiorri và các đồng nghiệp đã báo cáo một hồ sơ biểu hiện miRNA toàn diện về các tế bào plasma bình thường, MGUS và MM. Bằng chứng ngày càng tăng cho thấy miRNA hoạt động tốt như các bộ điều chỉnh sự phát triển của tế bào trong khi cơ thể đang tạo ra các tế bào máu khỏe mạnh, hoặc trong quá trình tạo máu khỏe mạnh bình thường; nhưng những thay đổi miRNA đó có thể liên quan hoặc có thể đi kèm với những thay đổi khác trên con đường dẫn đến bệnh ác tính. Việc xử lý miRNA bị suy giảm cũng có liên quan đến bệnh đa u tủy có nguy cơ cao.

Tia cực tím và MiRNA trong khối u ác tính

MiRNA cũng có thể được sử dụng để giúp làm sáng tỏ khả năng mắc bệnh ung thư của một người. Một nghiên cứu gần đây đã khám phá mối liên hệ giữa phơi nhiễm bức xạ cực tím và phát triển khối u ác tính ở nữ tình nguyện viên trẻ. Tám khỏe mạnh, phụ nữ có làn da trắng ở độ tuổi từ 31 đến 38 được so sánh với chín người phụ nữ có làn da trắng từ 35 đến 46 người đã phát triển khối u ác tính.

Melanocytes là những tế bào tạo ra melanin, sắc tố con người của chúng ta, chịu trách nhiệm cho những thứ như tóc, da và màu mắt. Melanocytes cũng là những tế bào trở thành ung thư trong khối u ác tính. Trong các nghiên cứu, sự tiếp xúc của da với tia UV làm đảo lộn sự cân bằng của biểu hiện miRNA trong các tế bào melanocyte ở người bình thường, nhưng những thay đổi miRNA do UV gây ra khác nhau đáng kể giữa những phụ nữ khỏe mạnh và những người có tiền sử melanoma trong quá khứ mọi người, mặc dù có vẻ bình thường, đã phản ứng khác nhau với tia UV, điều này có thể giải thích nguy cơ phát triển ung thư trong tương lai.

Điều thú vị là các tế bào melanocytes của những người khỏe mạnh, khi tiếp xúc với cùng một bức xạ UV, đã không phản ánh những thay đổi này. Những phát hiện quan trọng phụ thuộc vào biểu hiện micro-RNA có thể giúp các nhà khoa học hiểu rõ hơn về cách khối u ác tính bắt đầu và cách ngăn chặn, cũng như thúc đẩy các ý tưởng nghiên cứu và chiến lược điều trị mới.