Bệnh ung thư hạch Macroglobulinema của Waldenstrom

Waldenström, macroglobulinemia, hay WM, là một loại ung thư hạch không Hodgkin có liên quan đến các tế bào sản xuất kháng thể. Cụ thể, các tế bào bị ảnh hưởng tạo ra quá nhiều kháng thể được gọi là immunoglobulin M hoặc IgM, và macroglobulinemia Hồi đề cập đến sự dư thừa này. Mặc dù nó được coi là ung thư hạch, nhưng nó chủ yếu ảnh hưởng đến tủy xương.

WM chỉ xảy ra trong khoảng sáu trường hợp trên một triệu người và tiến triển chậm so với nhiều bệnh ác tính khác, nhưng vẫn chưa có cách chữa trị. Những người có nồng độ IgM cao bất thường trong máu có nguy cơ mắc WM cao gấp 46 lần và độ tuổi chẩn đoán trung bình là vào giữa những năm 60.

Liên kết di truyền

Theo nghiên cứu gần đây, 90 phần trăm những người bị WM có đột biến cụ thể trong một gen được gọi là MYD88. Loại gen này thường giúp các tế bào miễn dịch truyền tín hiệu cho nhau để giữ được trạng thái tốt, giữ cho chúng sống. Đột biến trong gen này có thể khiến tế bào trên công tắc luôn hoạt động, có lẽ cho phép các tế bào WM sinh sôi nảy nở. Có hy vọng rằng các liệu pháp mới sẽ thúc đẩy hiệu quả khám phá này.

Đột biến phổ biến nhất được phát hiện bởi phân tích FISH là xóa và nó xảy ra trên nhiễm sắc thể 6. Sự thay đổi này được thấy ở 55% số người mắc WM. Nhiều người mắc bệnh WM có nhiều đột biến gen.

Triệu chứng

Có đến 25 phần trăm bệnh nhân không có bất kỳ triệu chứng nào khi biết họ mắc bệnh WM. Nhưng hầu hết mọi người đều có các triệu chứng và dấu hiệu tại thời điểm chẩn đoán, nguyên nhân chủ yếu là do sự tích tụ của các tế bào ung thư trong tủy xương hoặc các protein lưu thông trong máu. Các triệu chứng phổ biến nhất là mệt mỏi và yếu do thiếu máu.

Các triệu chứng khác là sốt, đổ mồ hôi đêm, nổi hạch bạch huyết, lách to và gan, các vấn đề về thần kinh hoặc bệnh thần kinh ngoại biên, đôi khi bị yếu và tê hoặc ngứa ran ở tay hoặc chân. Những người mắc bệnh WM cũng có thể mô tả cảm giác như họ đang chiến đấu với một bệnh nhiễm trùng vừa chiến thắng.

Một triệu chứng khác biệt của WM là chứng suy giáp do sự tích tụ protein Ig M trong máu. Hội chứng thôi miên có thể biểu hiện như mệt mỏi, chảy máu bất thường, khó thở, nhức đầu, suy giảm thị lực (mờ mắt), chóng mặt hoặc thay đổi trạng thái tâm thần (nhầm lẫn, mất trí nhớ, mất phương hướng).

WM được điều trị như thế nào?

Không có liệu pháp tiêu chuẩn nào cho WM và giống như các u lympho khác ở mức độ thấp hoặc âm ỉ, các bệnh nhân không có triệu chứng thường chỉ quan sát thấy. Điều trị phụ thuộc vào nhiều yếu tố khác nhau, cả cá nhân - ví dụ: tuổi, sức khỏe tổng thể - và đặc thù của bệnh - ví dụ: tốc độ tiến triển, mức độ protein IgM.

Một số phương pháp điều trị nhằm tránh các triệu chứng và biến chứng. Plasmapheresis là về điều trị như vậy. Nó hơi giống như lọc máu, bạn được nối với một cỗ máy có thể loại bỏ một số IgM khỏi máu để giúp giảm độ dày của máu.

Một số tác nhân nhằm kiểm soát các tế bào ngoài tầm kiểm soát. Các phương pháp điều trị hiện tại bao gồm các tác nhân kiềm hóa - ví dụ: chlorambucil và cyclophosphamide - chất tương tự nucleoside - fludarabine và cladribine - kháng thể đơn dòng rituximab và chất ức chế proteasome bortezomib. Kết hợp cũng được sử dụng. Thật không may, vẫn chưa có một lựa chọn nào được FDA Hoa Kỳ phê chuẩn cụ thể để điều trị WM. Trong nhiều tình huống, bệnh nhân mắc WM được khuyến khích xem xét liệu các thử nghiệm lâm sàng có thể là con đường tốt nhất hay không.

Chiến đấu trên

Các lựa chọn điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh tái phát bao gồm một đợt điều trị ban đầu khác, sử dụng một tác nhân đầu tiên khác hoặc hóa trị liệu liều cao sau đó là ghép tế bào tạo máu tự thân (HCT).

Trong vài năm qua, đã có những tiến bộ về kiến ​​thức khoa học về cách WM phát triển và các liệu pháp mới đã được chứng minh là có hoạt động chống lại các tế bào WM. Một số các tác nhân mới hơn cải thiện phản ứng.

Các tác nhân điều tra đang được nghiên cứu cho bệnh nhân bị tái phát WM bao gồm:

• Everolimus
• Perifosin
• Alemtuzumab
• Imatinib mesylate
• Panobin điều hòa
• Ixazomib
• Oprozomib
• Obinutuzumab
• Bcl-2 antisense (oblimersen, Genasense)
• Ibrutinib^*
• Sildenafil

* Vào ngày 20 tháng 10 năm 2014, Janssen đã công bố nộp Đơn đăng ký Thuốc mới bổ sung cho ibrutinib cho Hoa Kỳ.Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA), tìm kiếm sự chấp thuận cho điều trị WM.

Những gì khác có thể được trên đường chân trời?

Một sự hiểu biết tốt hơn về sinh học của bệnh dự kiến ​​sẽ thúc đẩy cải thiện hơn nữa.

• Các nghiên cứu giải trình tự bộ gen toàn bộ có thể giúp xác định các đột biến cụ thể trong các nhóm bệnh nhân mắc WM.
• Nghiên cứu về sửa đổi biểu sinh trong WM có thể giúp các nhà khoa học tìm hiểu xem liệu những thay đổi nhất định có thể được nhắm mục tiêu thành công hay không.
• Cuối cùng, môi trường tủy xương đóng vai trò then chốt cho phép các tế bào khối u phát triển và thịnh vượng, và các nhà khoa học cần biết làm thế nào để hỗ trợ này có thể bị cắt đứt.
• Liệu pháp miễn dịch sử dụng các tế bào T đã được lập trình lại hoặc thiết kế để tấn công các tế bào ung thư đã cho thấy sự hứa hẹn trong điều trị một số bệnh ung thư máu.

Bước tiếp theo

Để biết thêm thông tin về WM, cũng xem xét các trang web sau:

Tổ chức Macroglobulinemia quốc tế Waldenströmhttp://www.iwmf.com

Viện ung thư quốc giahttp://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient