Chẩn đoán và điều trị bệnh u hạt với viêm đa giác mạc

Bệnh u hạt với viêm đa giác mạc (GPA), trước đây gọi là bệnh u hạt Wegener, là một rối loạn tự miễn dịch hiếm gặp gây viêm các mạch máu ở các bộ phận khác nhau của cơ thể.

Nguyên nhân

Như với tất cả các rối loạn tự miễn dịch, GPA được đặc trưng bởi một hệ thống miễn dịch trở nên tồi tệ. Vì lý do không rõ, cơ thể sẽ xác định nhầm mô bình thường trong các mạch máu là nước ngoài. Để ngăn chặn mối đe dọa nhận thức, các tế bào miễn dịch sẽ bao quanh các tế bào và hình thành một nốt sần cứng được gọi là u hạt.

Sự hình thành của u hạt có thể dẫn đến sự phát triển của viêm mãn tính trong các mạch máu bị ảnh hưởng (một tình trạng được gọi là viêm mạch máu). Theo thời gian, điều này có thể làm suy yếu cấu trúc các mạch và khiến chúng vỡ ra, thường là tại vị trí của sự tăng trưởng u hạt. Nó cũng có thể làm cho các mạch máu cứng lại và thu hẹp, cắt nguồn cung cấp máu đến các bộ phận chính của cơ thể.

GPA chủ yếu ảnh hưởng đến các mạch máu nhỏ đến trung bình. Trong khi đường hô hấp, phổi và thận là mục tiêu chính của các cuộc tấn công, GPA cũng có thể gây tổn thương cho da, khớp và hệ thần kinh. Tim, não và đường tiêu hóa hiếm khi bị ảnh hưởng.

GPA ảnh hưởng đến nam và nữ như nhau, chủ yếu ở độ tuổi từ 40 đến 60. Đây được coi là một căn bệnh hiếm gặp với tỷ lệ mắc hàng năm chỉ khoảng 10 đến 20 trường hợp trên một triệu người.

Dấu hiệu và triệu chứng sớm

Các triệu chứng của GPA thay đổi tùy theo vị trí viêm mạch máu. Trong bệnh ở giai đoạn đầu, các triệu chứng thường có thể mơ hồ và không đặc hiệu như sổ mũi, đau mũi, hắt hơi và nhỏ giọt sau mũi.

Tuy nhiên, khi bệnh tiến triển, các triệu chứng khác nghiêm trọng hơn có thể phát triển, bao gồm:

• Giảm cân
• Mệt mỏi
• Ăn mất ngon
• Sốt
• Chảy máu mũi
• Đau ngực (có hoặc không có khó thở)
• Đau tai giữa

Bản chất tổng quát của các triệu chứng này thường có thể làm cho chẩn đoán khó khăn. Chẳng có gì lạ khi GPA bị chẩn đoán sai và điều trị như nhiễm trùng đường hô hấp. Chỉ khi các bác sĩ không thể tìm thấy bằng chứng về nguyên nhân virus hoặc vi khuẩn thì các cuộc điều tra tiếp theo có thể được yêu cầu, đặc biệt khi có bằng chứng viêm mạch.

Triệu chứng toàn thân

Là một bệnh hệ thống, GPA có thể gây thương tích cho một hoặc một số hệ thống cơ quan cùng một lúc. Mặc dù vị trí của các triệu chứng có thể khác nhau, nguyên nhân cơ bản (viêm mạch máu) thường có thể hướng bác sĩ theo hướng chẩn đoán tự miễn nếu có nhiều cơ quan liên quan.

Các triệu chứng toàn thân của GPA có thể bao gồm:

• Sự sụp đổ của sống mũi do vách ngăn bị thủng (còn được gọi là biến dạng "mũi yên" tương tự như đã thấy khi sử dụng cocaine lâu dài)
• Mất răng do hủy xương
• Mất thính giác do tổn thương tai trong
• Sự phát triển của tăng trưởng u hạt ở các bộ phận của mắt
• Thay đổi giọng nói do hẹp khí quản
• Máu trong nước tiểu (tiểu máu)
• Mất chức năng thận nhanh chóng dẫn đến suy thận
• Ho có đờm có máu do sự hình thành các tổn thương u hạt và sâu răng trong phổi
• Viêm khớp (ban đầu thường được chẩn đoán là viêm khớp dạng thấp)
• Sự phát triển của các mảng màu đỏ hoặc tím trên da (ban xuất huyết)
• Tê, ngứa ran hoặc cảm giác nóng rát do tổn thương thần kinh (bệnh thần kinh)

Phương pháp chẩn đoán

Chẩn đoán GPA thường chỉ được thực hiện sau một số triệu chứng không liên quan không giải thích được trong một thời gian dài. Mặc dù có sẵn các xét nghiệm máu để xác định các kháng thể cụ thể liên quan đến bệnh tật, nhưng sự hiện diện (hoặc thiếu) của kháng thể là không đủ để xác nhận (hoặc từ chối) chẩn đoán.

Thay vào đó, chẩn đoán được thực hiện dựa trên sự kết hợp của các triệu chứng, xét nghiệm trong phòng thí nghiệm, chụp X-quang và kết quả kiểm tra thể chất.

Các công cụ khác có thể cần thiết để hỗ trợ chẩn đoán, bao gồm sinh thiết các mô bị ảnh hưởng. Sinh thiết phổi thường là nơi tốt nhất để bắt đầu ngay cả khi không có triệu chứng hô hấp. Sinh thiết của đường hô hấp trên, ngược lại, có xu hướng ít hữu ích nhất vì 50 phần trăm sẽ không có dấu hiệu của u hạt hoặc tổn thương mô.

Tương tự như vậy, chụp X-quang ngực hoặc CT thường có thể cho thấy bất thường về phổi ở những người có chức năng phổi bình thường.

Cùng với nhau, sự kết hợp của các xét nghiệm và triệu chứng có thể đủ để hỗ trợ chẩn đoán GPA.

Phương pháp chữa trị hiện tại

Trước những năm 1970, bệnh u hạt với viêm polyangi được coi là gây tử vong gần như phổ biến, thường là do suy hô hấp hoặc urê huyết (một tình trạng liên quan đến lượng chất thải cao trong máu).

Trong những năm gần đây, sự kết hợp giữa corticosteroid liều cao và thuốc ức chế miễn dịch đã chứng minh hiệu quả thuyên giảm trong 75% trường hợp.

Bằng cách tích cực giảm viêm bằng corticosteroid và làm giảm phản ứng tự miễn dịch với các thuốc ức chế miễn dịch như cyclophosphamide, nhiều người bị GPA có thể sống lâu, sống khỏe và vẫn còn trong tình trạng thuyên giảm từ 20 năm trở lên.

Sau khi điều trị ban đầu, liều lượng corticosteroid thường giảm khi bệnh được kiểm soát. Trong một số trường hợp, các loại thuốc có thể được dừng lại hoàn toàn.

Ngược lại, Cyclophosphamide thường được kê đơn trong ba đến sáu tháng và sau đó chuyển sang loại khác, ít gây ức chế miễn dịch. Thời gian điều trị duy trì có thể khác nhau nhưng thường kéo dài trong một hoặc hai năm trước khi bất kỳ thay đổi liều nào được xem xét.

Ở những người bị bệnh nặng, có thể cần đến các can thiệp tích cực hơn, bao gồm:

• Điều trị tiêm tĩnh mạch liều cao
• Trao đổi huyết tương (nơi máu được tách ra để loại bỏ các tự kháng thể)
• Cấy ghép thận

Tiên lượng

Mặc dù tỷ lệ thuyên giảm cao, có tới 50 phần trăm cá nhân được điều trị sẽ bị tái phát. Hơn nữa, những người bị GPA có nguy cơ bị biến chứng lâu dài, bao gồm suy thận mãn tính, giảm thính lực và điếc. Cách tốt nhất để tránh những điều này là lên lịch kiểm tra thường xuyên với bác sĩ cũng như xét nghiệm máu và hình ảnh thường quy.

Với sự quản lý đúng đắn của bệnh, 80 phần trăm bệnh nhân được điều trị thành công sẽ sống ít nhất tám năm. Các liệu pháp dựa trên kháng thể mới hơn và một dẫn xuất giống penicillin có tên là CellCept (mycophenolate mofetil) có thể cải thiện hơn nữa những kết quả này trong những năm tới.