Hội chứng Angelman: Triệu chứng, nguyên nhân và điều trị

Hội chứng Angelman là một rối loạn di truyền hiếm gặp, đặc trưng bởi khuyết tật phát triển và trí tuệ đáng kể, các vấn đề vận động, co giật, bất thường khi ngủ và thái độ hạnh phúc không điển hình. Sau khi được gọi là "hội chứng rối vui vẻ" (một thuật ngữ hiện được coi là bệnh hoạn), tình trạng này ảnh hưởng đến một trong số 15.000 ca sinh, theo Tổ chức Hội chứng Angelman phi lợi nhuận.

Trong khi trẻ mắc hội chứng Angelman sẽ có các đặc điểm và triệu chứng đặc biệt, tình trạng này thường chỉ được nhận ra khi trẻ được sáu đến 12 tháng tuổi. Do tình trạng rất hiếm gặp, hội chứng Angelman thường bị chẩn đoán nhầm là tự kỷ hoặc bại não.

Mặc dù không có cách chữa trị hội chứng Angelman, thuốc chống co giật, vật lý trị liệu, liệu pháp nghề nghiệp và liệu pháp ngôn ngữ và ngôn ngữ có thể cải thiện đáng kể chất lượng cuộc sống. Những người bị ảnh hưởng có thể sống tuổi thọ bình thường nhưng sẽ luôn cần được chăm sóc suốt đời.

Triệu chứng

Hội chứng Angelman được đặt theo tên của bác sĩ nhi khoa người Anh, Harry Angelman, người vào năm 1965 đã mô tả tình trạng này dựa trên các triệu chứng đặc trưng của nó. Những đặc điểm này có thể được phân loại rộng rãi là thể chất, phát triển, hành vi và thần kinh.

Tính chất vật lý

Tương tự như hội chứng Down có thể được nhận ra bởi những bất thường ở đầu và mặt cụ thể, hội chứng Angelman được đặc trưng bởi chu vi vòng đầu nhỏ không tương xứng.

Triệu chứng thường không được nhìn thấy khi sinh mà chỉ khi em bé phát triển, trong thời gian đó, đầu không phát triển song song với phần còn lại của cơ thể.

Điều này dẫn đến microcephaly, một tình trạng trong đó não nhỏ bất thường. Không giống như một số dạng microcephaly rõ ràng khi sinh (chẳng hạn như trẻ sơ sinh bị nhiễm virus Zika), những dạng gây ra bởi hội chứng Angelman chỉ được nhận ra ở độ tuổi từ một đến hai.

Ngoài kích thước đầu, các triệu chứng đặc trưng khác có thể bao gồm:

• Brachycephaly (lưng phẳng của đầu)
• Telecanthus (mắt rộng)
• Nếp gấp hai bên (nếp gấp da nổi bật ở mí mắt trên và dưới)
• Strabismus (lác mắt)
• Macrostomia (miệng rộng)
• Khoảng cách răng rộng
• Ngón tay thon với ngón tay cái rộng
• Lòng bàn tay mịn màng với nếp nhăn bất thường
• Giảm sắc tố da, tóc hoặc mắt (không có màu)

Hội chứng Angelman không liên quan đến tầm vóc bất thường, kích thước chi, cũng như sự phát triển tình dục. Tuổi dậy thì và khả năng sinh sản ở cả nam và nữ không bị ảnh hưởng. Kinh nguyệt và sinh tinh trùng (sự phát triển của tinh trùng ở tuổi dậy thì) xảy ra ít nhiều cùng lúc với những đứa trẻ khác.

Khi trẻ mắc hội chứng Angelman già đi, độ cong bên của cột sống (vẹo cột sống) có thể trở nên rõ ràng. Một số người trưởng thành cũng sẽ phát triển macrognathia (sự mở rộng bất thường của hàm) và keratoconus (sự phình ra của giác mạc).

Béo phì cũng phổ biến, đặc biệt là ở phụ nữ trưởng thành.

Đặc điểm phát triển

Hội chứng Angelman được đặc trưng bởi khuyết tật phát triển và trí tuệ nghiêm trọng. Cũng như các triệu chứng thực thể của rối loạn, các dấu hiệu phát triển có thể không được chú ý cho đến khi em bé được sáu đến 12 tháng và một số mốc nhất định, chẳng hạn như bò, bập bẹ hoặc dỗ dành, không xuất hiện.

Khi trẻ lớn hơn, sự suy yếu sẽ trở nên rõ ràng hơn. Mặc dù phạm vi suy giảm có thể khác nhau, trẻ em và người lớn mắc hội chứng Angelman sẽ hầu như bị khuyết tật trí tuệ từ nghiêm trọng đến sâu sắc.

Trong khi các giá trị chẩn đoán cho điều này vẫn còn gây tranh cãi, chỉ số IQ của người trưởng thành mắc hội chứng Angelman thường dưới 70 cho khả năng nhận thức (có nghĩa là khả năng hiểu và lý luận). Nói chung, điểm dưới 70 đại diện cho một số mức độ khuyết tật học tập hoặc phát triển.

Thêm những hạn chế này là sự vắng mặt gần như hoàn toàn của lời nói và lời nói. Trên thực tế, hầu hết những người mắc hội chứng Angelman sẽ phát triển hơn năm đến 10 từ trong vốn từ vựng của họ (mặc dù, nghịch lý là, họ sẽ vẫn cực kỳ dễ tiếp nhận các hình thức giao tiếp phi ngôn ngữ).

Những thiếu hụt về phát triển và trí tuệ khác bao gồm:

• Mất khả năng học tập nghiêm trọng, một phần là do duy trì trí nhớ kém và thời gian tập trung ngắn
• Suy giảm kỹ năng vận động tinh và thô do phần lớn các triệu chứng thần kinh của bệnh

Mặc dù có những hạn chế này, hội chứng Angelman không phải là một bệnh tiến triển. Do đó, với liệu pháp vật lý, nghề nghiệp và giao tiếp đang diễn ra, những người mắc chứng rối loạn có thể học cách tự mặc quần áo, ăn bằng dao và nĩa, đáp ứng các hướng dẫn cơ bản và thực hiện các công việc gia đình.

Đặc điểm hành vi

Có lẽ đặc điểm nổi bật nhất của hội chứng Angelman là hạnh phúc. Đây là một đặc điểm hành vi độc đáo, trong đó người lớn hoặc trẻ em bị ảnh hưởng sẽ cười và cười thường xuyên trong khi duy trì trạng thái vui vẻ và dễ bị kích thích (thường được đánh dấu bằng các động tác vỗ tay hoặc vẫy tay).

Trẻ mắc hội chứng Angelman thường sẽ rất hiếu động và có thời gian tập trung cực kỳ ngắn. Tiếng cười hoặc nụ cười thường sẽ bị kéo dài, không được cung cấp và đôi khi không phù hợp. Mặc dù có những hạn chế về thể chất và trí tuệ, những đứa trẻ bị ảnh hưởng có xu hướng tò mò vô biên và có thể xuất hiện trong trạng thái chuyển động liên tục.

Giấc ngủ không đều cũng rất phổ biến, thường dẫn đến không quá bốn đến năm giờ ngủ cùng một lúc. Việc thiếu ngủ mãn tính có thể làm tăng thêm sự hiếu động tiềm ẩn.

Các dấu hiệu hành vi khác bao gồm:

• Lưỡi đẩy hoặc lưỡi nhô ra
• Chảy nước dãi
• Nhai quá mức hoặc chuyển động miệng
• Một niềm đam mê bất thường với nước

Khi trẻ lớn hơn, một số hành vi này sẽ bắt đầu ôn hòa. Khi đến tuổi trưởng thành, sự hiếu động và kiểu ngủ kém thường có thể giảm dần hoặc biến mất hoàn toàn.

Đặc điểm thần kinh

Hội chứng Angelman được phân loại là một rối loạn di truyền thần kinh, có nghĩa là nguyên nhân di truyền tiềm ẩn gây ra sự suy yếu của các chức năng hệ thống thần kinh trung ương và ngoại biên. Điều này có thể dẫn đến một loạt các triệu chứng ảnh hưởng trực tiếp và gián tiếp đến sự di chuyển và các chức năng sinh lý khác.

Các dấu hiệu ban đầu của hội chứng Angelman thường bao gồm các vấn đề về cân bằng và vận động liên quan đến mất điều hòa (không có khả năng phối hợp các cử động cơ bắp). Do đó, các cử động thường bị giật và kèm theo run rẩy ở cánh tay và chân. Trẻ em thường sẽ có dáng đi cứng và đi lại với khuỷu tay giơ lên ​​và cổ tay uốn cong. Trong khoảng 10 phần trăm các trường hợp, một đứa trẻ sẽ không thể đi bộ không trả tiền.

Theo thời gian, tăng trương lực cơ ở cánh tay và chân kết hợp với giảm trương lực cơ ở thân sẽ dẫn đến tăng phản xạ (phản ứng phóng đại hoặc lặp đi lặp lại).

Một triệu chứng thần kinh đặc trưng khác là co giật. Những xu hướng này xuất hiện đầu tiên khi đứa trẻ được hai đến ba tuổi. Không giống như các dạng động kinh khác, các loại động kinh có thể rất khác nhau ở một cá nhân bị ảnh hưởng và có thể bao gồm thuốc bổ-clonic, cơ tim và co giật vắng mặt.

Trẻ em bị co giật liên quan đến Angelman sẽ luôn có những bài đọc bất thường về điện não đồ (EEG), một thiết bị đo hoạt động của não điện.

Trong số các triệu chứng gián tiếp của hội chứng Angelman, việc cho ăn kém là phổ biến ở trẻ sơ sinh do không thể phối hợp các cơ cần nuốt hoặc mút. Vấn đề có thể kéo dài đến tuổi trưởng thành, dẫn đến các triệu chứng rối loạn trào ngược dạ dày thực quản (GERD) khi thức ăn và axit chảy ngược (trào ngược) từ dạ dày vào thực quản.

Nguyên nhân

Hội chứng Angelman được gây ra bởi một lỗi trong gen nằm trên nhiễm sắc thể 15 được gọi là gen ubiquitin protein ligase E3A (UBE3A).

Nhiễm sắc thể, hiện diện trong nhân của mọi tế bào người, mang thông tin di truyền cho mỗi cá nhân. Tế bào người thường có 46 nhiễm sắc thể, bao gồm 22 cặp (được đánh số từ 1 đến 22) và hai nhiễm sắc thể giới tính bổ sung (được chỉ định X và Y). Khi một đứa trẻ được thụ thai, mỗi cha mẹ sẽ đóng góp một nửa (hoặc 23) nhiễm sắc thể, sự kết hợp của chúng sẽ quyết định các đặc điểm độc đáo của đứa trẻ.

Với hội chứng Angelman, gen UBE3A là duy nhất ở chỗ chỉ có sự đóng góp của người mẹ là hoạt động trong não; Người cha thì không. Như vậy, nếu gen của người mẹ bị thiếu hoặc bị hư hỏng, sẽ không có bản sao hoạt động của gen UBE3A trong não. Nếu điều này xảy ra, hội chứng Angelman sẽ luôn xảy ra.

Trong khoảng 70 phần trăm các trường hợp, một lỗi nhiễm sắc thể sẽ gây ra việc xóa hoàn toàn nhiễm sắc thể 15, bao gồm cả gen UBE3A.Lỗi này xuất hiện ngẫu nhiên và có thể ảnh hưởng đến bất kỳ thai kỳ nào, cho dù có tiền sử hội chứng Angelman hay không.

Phần còn lại của các trường hợp sẽ liên quan đến đột biến gen UBE3A, sự chuyển vị (chuyển đổi vị trí) của UBE3A và một gen khác, hoặc sự di truyền của hai UBE3A cha. Trong trường hợp đột biến UBE3A, các bà mẹ mắc hội chứng Angelman có 50% cơ hội truyền đột biến cho con.

Với điều đó đã được nói, có đến 10 phần trăm các trường hợp không có nguyên nhân được biết đến.

Chẩn đoán

Hội chứng Angelman được chẩn đoán đầu tiên và quan trọng nhất bởi sự xuất hiện lâm sàng của các triệu chứng phù hợp với rối loạn. Trong số các tính năng một bác sĩ lâm sàng sẽ tìm kiếm:

• Đặc điểm đầu hoặc mặt bất thường
• Bố trí hạnh phúc với việc thường xuyên cười hoặc cười
• Các cột mốc phát triển bị mất hoặc bị trì hoãn, đặc biệt là sự vắng mặt của lời nói
• Rối loạn chức năng vận động, bao gồm mất điều hòa, run nhẹ, vỗ tay và dáng đi cứng
• Tiền sử co giật và đọc EEG bất thường

Mặc dù xét nghiệm di truyền có thể được sử dụng để xác nhận đột biến UBE3A và / hoặc xóa hoặc không hoạt động của nhiễm sắc thể 15, nhưng có đến 20% trường hợp sẽ không có bằng chứng về nguyên nhân di truyền.

Điều tra bổ sung có thể cần thiết để phân biệt hội chứng Angelman với các rối loạn có đặc điểm tương tự. Điều này bao gồm tự kỷ, bại não hoặc hội chứng Prader-Willi (một rối loạn di truyền trong đó việc xóa nhiễm sắc thể 15 được di truyền từ người cha).

Không có ngoại lệ, chẩn đoán sớm cho phép bạn theo đuổi các lựa chọn trị liệu có thể cải thiện cuộc sống và sự phát triển lâu dài của con bạn nếu bắt đầu ngay lập tức.

Điều trị

Không có cách chữa trị hội chứng Angelman và không có cách nào để đảo ngược khiếm khuyết di truyền. Điều trị tập trung hoàn toàn vào việc kiểm soát các triệu chứng và hỗ trợ sức khỏe và hạnh phúc của trẻ em hoặc người lớn bị ảnh hưởng.

Thuốc chống co giật có thể hữu ích trong việc kiểm soát các cơn động kinh, mặc dù tình trạng này có thể khó điều trị do nhiều cơn động kinh mà một người có thể gặp phải. Không có thuốc chống co giật đơn lẻ nào được chứng minh là có hiệu quả trong điều trị tất cả các loại động kinh. Những cải tiến trong mô hình giấc ngủ, thường là với việc sử dụng hormone melatonin khi ngủ, cũng có thể góp phần làm giảm các cơn động kinh.

Vật lý trị liệu, cùng với niềng răng hỗ trợ, có thể giúp trẻ đạt được khả năng vận động. Nó cũng hỗ trợ trong việc duy trì sự linh hoạt của khớp và ngăn ngừa cứng khớp. Liệu pháp nghề nghiệp có thể được sử dụng để dạy cách tự chăm sóc bản thân, chẳng hạn như tự mặc quần áo (thường là với quần áo không có khóa kéo, nút hoặc dây buộc), đánh răng một hàm, hoặc đi vệ sinh một mình.

Giao tiếp bằng lời nói có thể vẫn là một thách thức quan trọng, lâu dài ngay cả khi đến tuổi trưởng thành. Trị liệu bằng lời nói và ngôn ngữ có thể giúp ích trong chừng mực vì nó nhấn mạnh nhận dạng từ và có thể nâng cao chất lượng của các tương tác bằng lời nói và không bằng lời nói.

GERD thường có thể được kiểm soát bằng chế độ ăn uống, thuốc kháng axit và thuốc ức chế bơm proton (PPI). Các trường hợp nghiêm trọng có thể cần một cuộc phẫu thuật, được gọi là gây quỹ, thắt chặt cơ thắt thực quản thông qua đó thực phẩm và axit có thể trào ngược.

Nghiên cứu điều tra đang được tiến hành để xem liệu một số tác nhân dược phẩm có thể kích hoạt các thụ thể thần kinh được cho là đằng sau hội chứng Angelman và các dạng khuyết tật trí tuệ do di truyền khác. Một khi loại thuốc này, được gọi là OV101 (gaboxadol), đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ theo dõi nhanh để nghiên cứu vào tháng 12 năm 2017.

Một từ từ DipHealth

Học được rằng con bạn mắc hội chứng Angelman có thể là một sự kiện đau thương, đặc biệt là vì trẻ bị rối loạn sẽ luôn cần được chăm sóc suốt đời. Với điều đó đã được nói, không có khóa học nhất định cho các rối loạn. Một số người có thể bị suy giảm nghiêm trọng, trong khi những người khác sẽ có thể phát triển các kỹ năng giao tiếp và xã hội chức năng.

Điều đặc trưng của tất cả trẻ em mắc hội chứng Angelman là tình trạng chung của hạnh phúc và mãn nguyện. Họ thích chơi đùa và tiếp xúc với con người và thể hiện một mong muốn sâu sắc về sự tương tác và tình cảm cá nhân.

Trong khi một số triệu chứng nghiêm trọng hơn có thể áp đảo, nhiều trong số các triệu chứng này sẽ giảm dần theo thời gian hoặc có thể biến mất hoàn toàn. Để kết thúc này, điều quan trọng là tìm sự hỗ trợ từ các bậc cha mẹ như bạn đã nuôi dưỡng hoặc nuôi dạy một đứa trẻ mắc hội chứng Angelman. Làm như vậy có thể cung cấp cho bạn cái nhìn sâu sắc hơn về nhu cầu hiện tại và tương lai của bạn hơn bất kỳ cuốn sách nào có thể.

Có lẽ cách tốt nhất để bắt đầu là liên hệ với Nhóm Tài nguyên Gia đình tại Tổ chức Hội chứng Angelman (800-432-6435), người có thể cung cấp cho bạn các giới thiệu để được hỗ trợ, hỗ trợ tài chính, bảo hiểm và giáo dục. Tổ chức từ thiện có trụ sở tại Illinois cũng tổ chức các hội nghị gia đình hàng năm để hỗ trợ cho các gia đình và người chăm sóc sống chung với căn bệnh này.

Trang này có hữu ích không? Cảm ơn phản hồi của bạn! Mối quan tâm của bạn là gì? Nguồn bài viết

• Tổ chức Hội chứng Angelman. Hội chứng Angelman là gì? Cực quang, Ilinois.
• Hội chứng Tan, W. và Bird, L. Angelman: Các liệu pháp hiện tại và mới nổi trong năm 2016. Am J Med Gen. 2016; 172 (4): 384-401. DOI: 10.1002 / ajmg.c.31536
• Van Buggenhout, G. và Fryns, hội chứng J. Angelman (AS, MIM 105830). Gen J J Hum. 2009; 17 (11): 1367-73. DOI: 10.1038 / ejhg.2009.67.
• Thư viện Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ. Một nghiên cứu ở người lớn và thanh thiếu niên mắc hội chứng Angelman (Số định danh lâm sàng NCT02996305). Lâm sàngTrials.gov. Washington DC.; ban hành ngày 19 tháng 12 năm 2016.