Lịch sử kỳ lạ của Amiodarone

Amiodarone (Cordarone, Pacerone) là loại thuốc chống loạn nhịp kỳ lạ và hiệu quả nhất từng được phát triển. (Dưới đây là một đánh giá về hiệu quả bất thường và tác dụng phụ khác thường của amiodarone.) Một trong những khía cạnh kỳ lạ nhất của thuốc là lịch sử của nó. Đó là một lịch sử giải thích nhiều về lý do tại sao, cho đến ngày nay, nhiều tính năng khác thường hơn của thuốc được hiểu rất kém bởi nhiều bác sĩ kê đơn.

Phát triển

Amiodarone được phát triển bởi một công ty của Bỉ vào năm 1961 như một loại thuốc điều trị đau thắt ngực (khó chịu ở ngực liên quan đến bệnh động mạch vành) và nhanh chóng trở thành một loại thuốc chống đau thắt ngực phổ biến ở châu Âu và Nam Mỹ. Tuy nhiên, do sự lựa chọn của công ty dược phẩm (có lẽ để tránh môi trường pháp lý khắc nghiệt khác thường của Mỹ), amiodarone đã không được cung cấp để phát hành tại Hoa Kỳ.

Sau một vài năm, một bác sĩ ở Argentina, Tiến sĩ Mauricio Rosenbaum, nhận thấy rằng amiodarone dường như làm giảm chứng rối loạn nhịp tim ở bệnh nhân mắc bệnh tim. Ông bắt đầu sử dụng thuốc rộng rãi để điều trị rối loạn nhịp tim và sau đó bắt đầu công bố kết quả của mình, điều này cực kỳ ấn tượng. Các bác sĩ lâm sàng từ khắp nơi trên thế giới (trừ ở Hoa Kỳ) nhanh chóng bắt đầu sử dụng thuốc để điều trị rối loạn nhịp tim ở tất cả các loại. Danh tiếng của amiodarone lan rộng và rộng rãi Amiodarone, từ này, là một loại thuốc chống loạn nhịp độc đáo mà hầu như luôn luôn hoạt động, và hầu như không có tác dụng phụ.

Tất cả những khẳng định này, tất nhiên, đã chứng minh sai.

Sử dụng ở Mỹ

Bắt đầu từ cuối những năm 1970, các nhà điện sinh lý học Hoa Kỳ (chuyên gia về nhịp tim) bắt đầu sử dụng amiodarone từ Canada và châu Âu để sử dụng cho bệnh nhân mắc chứng rối loạn nhịp tim đe dọa tính mạng không đáp ứng với bất kỳ loại thuốc nào khác. (FDA đã xử phạt hoạt động này trên cơ sở sử dụng từ bi.) Từ đầu từ người Mỹ dường như đã xác nhận những gì được nói trên toàn thế giới. Amiodarone rất an toàn và rất hiệu quả.

Trong vòng vài năm, hơn 10.000 bệnh nhân người Mỹ mắc chứng rối loạn nhịp tim có khả năng gây tử vong được ước tính sẽ nhận được amiodarone. Tất nhiên, do cách phân phối amiodarone, không ai thực sự biết có bao nhiêu bệnh nhân đang dùng thuốc.Quan trọng hơn, bởi vì FDA không liên quan đến bất kỳ điều gì trong số này (ngoại trừ phê duyệt việc sử dụng thuốc vì lý do từ bi), không ai biên soạn thông tin về hiệu quả hoặc độ an toàn của thuốc.

Phát hiện ra tác dụng phụ

Tuy nhiên, nhiều bác sĩ Mỹ đã nghiên cứu tác dụng của amiodarone đối với bệnh nhân của họ một cách khắt khe hơn so với các đồng nghiệp ở nước ngoài của chúng tôi đã làm. Kết quả là, trong vòng một hoặc hai năm, quan điểm của chúng tôi về amiodarone bắt đầu thay đổi. Amiodarone thực sự có hiệu quả trong việc ức chế rối loạn nhịp tim hơn bất kỳ loại thuốc nào chúng ta từng thấy (mặc dù không có hiệu quả như đã được quảng cáo), nhưng nó tạo ra một loạt các tác dụng phụ kỳ lạ bao gồm rối loạn tuyến giáp khó khăn, đổi màu da và có khả năng sống đe dọa độc tính phổi mà các bác sĩ trên khắp thế giới dường như đã "bỏ qua". Phần lớn các tác dụng phụ đã bị bỏ qua, vì chúng rất khác thường và bất ngờ và vì khởi phát của chúng có xu hướng ngấm ngầm và muộn màng.

Khi các tác dụng phụ của amiodarone bắt đầu được mô tả trong các ấn phẩm y tế, FDA đã miễn cưỡng chấp thuận thuốc. Tuy nhiên, FDA sớm có ít sự lựa chọn. Vào giữa những năm 1980, các nhà sản xuất amiodarone nước ngoài đe dọa sẽ cắt nguồn cung của Mỹ (không hoàn toàn vô lý, vì họ đã cung cấp thuốc miễn phí cho hàng ngàn và hàng ngàn người Mỹ trong hơn 5 năm). Đơn giản chỉ cần cắt người Mỹ khỏi thuốc sẽ tạo ra một thảm họa y tế (và do đó, có thể là chính trị). Vì vậy, vào năm 1985, trái ngược hoàn toàn với bất kỳ loại thuốc nào khác trong lịch sử hiện đại, amiodarone đã được FDA chấp thuận mà không cần các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên nghiêm ngặt, được FDA phê chuẩn.

FDA chấp thuận

Tôn trọng độc tính mới được phát hiện và rất rắc rối của thuốc, FDA chỉ phê duyệt loại thuốc này đối với chứng rối loạn nhịp tim đe dọa tính mạng mà không có phương pháp điều trị nào khả thi và yêu cầu cảnh báo hộp đen về tác dụng phụ nguy hiểm của nó. Lưu ý rằng loại thuốc này thực sự rất hiệu quả đối với chứng rối loạn nhịp tim không đe dọa đến tính mạng, FDA kêu gọi các nhà sản xuất tiến hành các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên để có được sự chấp thuận chính thức cho các chỉ định như rung tâm nhĩ, lưu ý rằng tiến hành các thử nghiệm như vậy sẽ dạy chúng ta nhiều về tỷ lệ mắc bệnh thật và mức độ nghiêm trọng của tác dụng phụ của thuốc. Những thử nghiệm đó chưa bao giờ được thực hiện (có thể vì những thử nghiệm như vậy rất tốn kém và đến thời điểm này, bằng sáng chế về amiodarone đã hết hạn, mở ra cơ hội cho các nhà sản xuất chung bắt đầu bán nó), và những hạn chế ban đầu đối với việc sử dụng amiodarone vẫn tồn tại ngày.

Và kết quả là, việc sử dụng amiodarone cho rung tâm nhĩ (lý do phổ biến nhất được quy định ngày nay) vẫn không có nhãn hiệu.

Dòng dưới cùng

Lịch sử kỳ lạ của amiodarone có thể giải thích tại sao một số bác sĩ kê đơn thuốc này dường như không biết về chiều rộng và bản chất tinh tế của nhiều tác dụng phụ của nó và tại sao một số trong số họ không theo dõi đầy đủ bệnh nhân của họ dùng amiodarone hoặc thông báo đầy đủ cho bệnh nhân của họ về xem những gì Mọi người dùng thuốc theo toa nên tự nhận thức được các tác dụng phụ có thể xảy ra để họ có thể giúp bác sĩ nhận ra khi nào những tác dụng phụ đó có thể xảy ra. Quy tắc chung này đôi khi đúng với amiodarone.